丙泊酚对自体原位肝脏移植所致大鼠海马损伤的影响

发布时间：2017-03-29 16:14

  本文关键词：丙泊酚对自体原位肝脏移植所致大鼠海马损伤的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:评价Janus激酶2/信号转导子和转录激活子3(JAK2/STAT3)信号通路在丙泊酚减轻大鼠自体原位肝脏移植术海马组织损伤中的作用。方法:清洁级健康成年雄性SD大鼠32只,周龄8~10周,体重220~250g,采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(S组)、自体原位肝脏移植组(I组)、丙泊酚组(P组)和AG490组(A组)。S组大鼠仅行单纯开关腹手术,游离相应血管;I组制备大鼠自体原位肝脏移植术模型;P组于再灌注即刻经右侧股静脉持续泵注丙泊酚20 mg·kg-1·h-1 30 min;A组于切皮前30 min腹腔注射AG490 5 mg/kg,两组其他操作同I组。各组于再灌注后6 h取海马组织和下腔静脉血,采用酶联免疫吸附分析法(ELISA)测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、酸性结合蛋白(S100β)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)浓度;取海马组织,测定丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,硝酸还原酶法检测NO的浓度,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定iNOS、JAK2、STAT3 mRNA表达水平,采用蛋白免疫印记法(Western blot)检测p-JAK2、p-STAT3的蛋白表达水平,光镜下观察海马组织病理学改变,采用TUNEL荧光标记法检测海马组织的凋亡细胞。应用SPSS21.0统计软件对结果进行分析,P0.05具有统计学差异。结果:与S组比较,其余3组血清S100β和NSE的浓度升高,海马MDA和NO含量明显升高,SOD活性降低,JAK2、STAT3、iNOS mRNA的表达水平和p-JAK2、p-STAT3的蛋白表达水平升高,细胞凋亡指数升高(P0.05);与I组比较,P组和A组血清S100β和NSE的浓度降低,海马MDA和NO含量降低,SOD活性升高,JAK2、STAT3、iNOS mRNA表达水平和p-JAK2、p-STAT3的蛋白表达水平降低,细胞凋亡指数降低(P0.05);与P组比较,A组血清S100β和NSE的浓度降低,海马MDA和NO含量降低,SOD活性升高,JAK2、STAT3、iNOS mRNA的表达水平和p-JAK2、p-STAT3的蛋白表达水平降低,细胞凋亡指数降低,差异无统计学意义。光镜下观察,S组大鼠海马组织结构完整,细胞排列均匀一致;I组大鼠海马组织水肿,细胞排列紊乱,海马锥体细胞核固缩、变性;P组大鼠海马组织病理改变较I组明显减轻;A组病理改变与P组相似。结论:1、自体原位肝脏移植术后可导致大鼠海马组织缺血再灌注损伤,炎症反应、氧化应激和细胞凋亡可能参与其损伤。2、自体原位肝脏移植术可以激活JAK/STAT信号通路,丙泊酚后处理可能通过抑制JAK/STAT信号通路减轻自体原位肝脏移植术后大鼠海马组织损伤。
【关键词】：丙泊酚 肝脏移植 再灌注损伤 海马 JAK/STAT通路
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R614.2
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 缩略语/符号说明10-11
• 前言11-13
• 研究现状、成果11-12
• 研究目的、方法12-13
• 1 材料和方法13-28
• 1.1 材料13-14
• 1.1.1 实验动物13
• 1.1.2 主要仪器和设备13-14
• 1.1.3 主要药品与试剂14
• 1.2 动物模型建立与分组14-15
• 1.2.1 大鼠自体原位肝脏移植致海马损伤模型的建立14-15
• 1.2.2 动物分组15
• 1.3 标本采集15-16
• 1.3.1 血清标本采集15
• 1.3.2 病理学标本采集15-16
• 1.3.3 基因组学标本采集16
• 1.4 检测指标与方法16-28
• 1.4.1 HE病理学染色16-17
• 1.4.2 TNF-α 和IL-6 的测定17
• 1.4.3 MDA和SOD的测定17-20
• 1.4.4 S100β 和NSE的测定20-21
• 1.4.5 NO的测定21-22
• 1.4.6 JAK2、STAT3和iNOS mRNA的测定22-25
• 1.4.7 Western blot蛋白测定25-27
• 1.4.8 TUNEL凋亡细胞检测27-28
• 1.5 统计学处理28
• 2 结果28-34
• 2.1 海马组织病理结果28
• 2.2 血清细胞因子TNF-α 和IL-6 浓度变化28-29
• 2.3 海马组织中MDA含量和SOD的活性29-30
• 2.4 血清S100β 和NSE含量30-31
• 2.5 海马组织中NO活性的变化31
• 2.6 JAK2、STAT3和i NOS mRNA的水平31-32
• 2.7 海马组织p-JAK2和p-STAT3蛋白表达水平32-33
• 2.8 海马组织凋亡结果33-34
• 3 讨论34-37
• 3.1 动物模型的建立34
• 3.2 肝冷缺血再灌注致海马损伤的机制34-35
• 3.3 丙泊酚的生物及药理作用35-36
• 3.4 丙泊酚与缺血再灌注损伤36
• 3.5 JAK/STAT信号通路与缺血再灌注损伤36-37
• 4 小结37-39
• 结论39-40
• 参考文献40-45
• 发表论文和参加科研情况说明45-46
• 综述 缺血后处理在器官移植术中的研究进展46-53
• 综述参考文献51-53
• 致谢53-54
• 个人简历54

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