m 6 A RNA甲基化调节剂对三阴型乳腺癌和胃癌转移的影响和机制研究
发布时间：2021-01-09 06:59
目的:恶性肿瘤的转移是晚期肿瘤患者死亡的主因,也是目前未能完全解决的问题。近十余年来,随着新一代测序技术的进步,癌症基因组层面上的转移机制已经被较为深入地研究。然而随着研究的深入,人们发现仍有相当一部分癌症的转移无法通过现有基因层面的机制解释,这促使人们试图从表观遗传学等新的角度阐明癌症转移的机制。近几年,以非编码RNA、染色质重组、DNA甲基化等研究方向为代表的表观遗传学为癌症转移机制的研究提供了新的思路。其中一些最新的研究表明,在转录后调控的水平上,RNA甲基化及其功能在癌症发生和发展过程中的作用十分重要。但是,目前RNA甲基化在癌症中作用的研究并不全面,尤其在转移方面的研究,仍然有待进一步的探索。m6A甲基化修饰（N6-methyladenosine）是RNA甲基化修饰中分布最广的一种,它是一种可逆的RNA修饰,同时受到m6A甲基转移酶和m6A去甲基化酶的调节。m6A甲基转移酶介导m6A甲基化修饰的形成,m6A去甲基化酶可以选择性地将m6A修饰去除,通过结合蛋白实现作用。目前已有的研究显示m6A涉及多个生物学过程,因此m6A修饰和m6A调节剂在各种疾病,尤其是恶性肿瘤中可能发挥的...
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：92 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１?ｍ６Ａ调节剂在乳腺癌组织和ＩＥ常组织表达的差异??
?中国医科大学博士学位论文???（图１．４Ａ），而ＦＴＯ的表达在三朗型乳腺癌患者和＿三阴型乳腺癌患者间未见明显??差异（图１．４Ｂ－Ｅ）。结合之前所述结果，ＦＴＯ在三阴型乳腺癌中的低表达与其作为??危险因素的作用相反，只有ＭＥＴＴＬ３被证明在三朗型乳腺癌的转移中起重要的抑制??作用。因此在３种ｍ６Ａ甲基转移酶中选择ＭＥＴＴＬ３作为下一步研究的对象，同时??在２种去甲基化酶中选择ＡＬＫＢＨ５作为对照研究对象。??ＴＣＧＡ?ＴＣＧＡ??５?８?｜—￣—｜?＾?８〇〇〇〇￣??產?；?Ｉ?？??ｉｂ?６０００．?？?＾?６００００－??ｃ?｜?？??祭?４０００．?？?Ｉ?．２?４００００－?．??Ｉ?ｉ?ｉ?謹?ｉ??Ｉ?１ｓｔ－?ｇ?〇Ｕ－４＾??夕°?一??图１．４?ＭＥＴＴＬ３调节剂在三阴型乳腺癌患者中和非三阴型乳腺癌患者中的表达差异??使用ＴＣＧＡ数据库分析ＭＥＴＴＬ３和ＦＴＯ在三阴型乳腺癌患者（９１）中和非三阴型乳腺癌??患＃?Ｃ１０Ｑ５）中的表达癦＊＊户＜０．０１??３．２甲基转移酶ＭＥＴＴＬ３通过增强ｍ６Ａ修饰来抑制三阴型乳腺癌细胞??的转移能力??３．２Ｊ甲基转移酶ＭＥＴＴＬ３抑制三阴型乳腺癌细胞的迁移、侵袭和黏附能力??为了研宄ＭＥＴＴＬ３对三阴型乳腺癌细胞转移的作用，分别使用ｓｉ－ＮＣ、??ｓｉ－ＭＥＴＴ３－ｌ、ｓｉ－ＭＥＴＴＬ３－２三种ｓｉＲＮＡ转染Ｈ阴型乳腺癌细胞株ＭＤＡ－ＭＢ－２３１和??ＭＤＡ－ＭＢ－４６８?（图１．５Ａ－Ｂ），４８小时后对处理过的细胞进行Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验和细胞??黏附实验。结果表明，在ＭＤＡ－ＭＢ－２３１和ＭＤＡ－ＭＢ－４６８细胞中
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本文编号：2966183
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：92 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１?ｍ６Ａ调节剂在乳腺癌组织和ＩＥ常组织表达的差异??
?中国医科大学博士学位论文???（图１．４Ａ），而ＦＴＯ的表达在三朗型乳腺癌患者和＿三阴型乳腺癌患者间未见明显??差异（图１．４Ｂ－Ｅ）。结合之前所述结果，ＦＴＯ在三阴型乳腺癌中的低表达与其作为??危险因素的作用相反，只有ＭＥＴＴＬ３被证明在三朗型乳腺癌的转移中起重要的抑制??作用。因此在３种ｍ６Ａ甲基转移酶中选择ＭＥＴＴＬ３作为下一步研究的对象，同时??在２种去甲基化酶中选择ＡＬＫＢＨ５作为对照研究对象。??ＴＣＧＡ?ＴＣＧＡ??５?８?｜—￣—｜?＾?８〇〇〇〇￣??產?；?Ｉ?？??ｉｂ?６０００．?？?＾?６００００－??ｃ?｜?？??祭?４０００．?？?Ｉ?．２?４００００－?．??Ｉ?ｉ?ｉ?謹?ｉ??Ｉ?１ｓｔ－?ｇ?〇Ｕ－４＾??夕°?一??图１．４?ＭＥＴＴＬ３调节剂在三阴型乳腺癌患者中和非三阴型乳腺癌患者中的表达差异??使用ＴＣＧＡ数据库分析ＭＥＴＴＬ３和ＦＴＯ在三阴型乳腺癌患者（９１）中和非三阴型乳腺癌??患＃?Ｃ１０Ｑ５）中的表达癦＊＊户＜０．０１??３．２甲基转移酶ＭＥＴＴＬ３通过增强ｍ６Ａ修饰来抑制三阴型乳腺癌细胞??的转移能力??３．２Ｊ甲基转移酶ＭＥＴＴＬ３抑制三阴型乳腺癌细胞的迁移、侵袭和黏附能力??为了研宄ＭＥＴＴＬ３对三阴型乳腺癌细胞转移的作用，分别使用ｓｉ－ＮＣ、??ｓｉ－ＭＥＴＴ３－ｌ、ｓｉ－ＭＥＴＴＬ３－２三种ｓｉＲＮＡ转染Ｈ阴型乳腺癌细胞株ＭＤＡ－ＭＢ－２３１和??ＭＤＡ－ＭＢ－４６８?（图１．５Ａ－Ｂ），４８小时后对处理过的细胞进行Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验和细胞??黏附实验。结果表明，在ＭＤＡ－ＭＢ－２３１和ＭＤＡ－ＭＢ－４６８细胞中
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