聚氨基酸温敏凝胶原位缓释化疗药及双膦酸盐协同抑制骨肉瘤进展

发布时间：2022-08-13 12:06

　　背景:骨肉瘤（Osteosarcoma,OS）是最常见的原发性恶性骨肿瘤,好发于儿童与青少年。自20世纪70年代末引入新辅助化疗以来,OS患者的治疗手段和治疗效果基本没有进步。在过去的五十年中,5年总体生存率保持在60%左右并且停滞不前。当发现OS转移或者复发时,其5年生存率下降至不足20%。尽管有关OS的研究一直聚焦于调整其治疗方案和调节免疫反应,提高治疗效果,但是更有效或副作用更小的治疗方案仍未得到确认。目前临床的常规治疗包括术前新辅助化疗联合手术切除所有病灶和术后辅助化疗。但是,传统化疗引起的副作用例如过敏、胃肠道毒性、脏器毒性和骨髓抑制等导致OS患者预后不良。因此,迫切需要探求一种能够产生最大的抗肿瘤效果和最小副作用的新的OS治疗方案。原位给药体系在肿瘤组织原位释放药物,能发挥最大的治疗效果并减少对其他脏器产生影响。可注射生物可降解水凝胶（Hydrogel,Gel）在生物医学领域的应用日益广泛,这为OS的低毒高效治疗提供了新的平台。生物可降解水凝胶不仅具有良好的生物相容性及可降解性,可以避免手术取出及严重的炎症反应,而且,其高效的药物负载能力、可控的药物释放速率及肿瘤微环境响应... 

【文章页数】：97 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
abstract
缩略词表
第一章 绪论
    1.1 骨肉瘤发病与治疗现状
    1.2 治疗手段
        1.2.1 手术治疗
        1.2.2 化学治疗
        1.2.3 放射治疗
    1.3 骨肉瘤化学治疗的新策略
        1.3.1 系统治疗
        1.3.2 局部治疗
    1.4 原位药物传输载体
        1.4.1 聚酯类载体
        1.4.2 聚氨基酸类载体
        1.4.3 天然多糖类载体
    1.5 本论文的设计思路
第二章 聚乙二醇?聚缬氨酸嵌段共聚物及其凝胶的制备与表征
    2.1 前言
    2.2 实验部分
        2.2.1 试剂与仪器
        2.2.2 聚乙二醇单甲醚(mPEG_(45))端位氨基化
        2.2.3 L-缬氨酸N-内羧酸酐的合成
        2.2.4 L-缬氨酸N-羧酸酐(L-Val NCA)的重结晶
        2.2.5 聚乙二醇单甲醚-聚(L-缬氨酸)(mPEG_(45)–PLV_(19))的合成
        2.2.6 结构和分子量表征
        2.2.7 相图、动力学以及形貌分析
        2.2.8 体外降解
        2.2.9 生物相容性
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 聚乙二醇单甲醚-聚(L-缬氨酸)(mPEG_(45)–PLV_(19))的合成和表征
        2.3.2 相图、动力学以及形貌分析
        2.3.3 降解实验及生物相容性
    2.4 本章小结
第三章 聚缬氨酸温敏凝胶原位递送甲氨蝶呤和阿仑膦酸钠协同抑制骨肉瘤
    3.1 前言
    3.2 实验方法
        3.2.1 细胞与动物
        3.2.2 聚缬氨酸水凝胶负载药物
        3.2.3 骨肉瘤原位模型的建立及实验动物分组
        3.2.4 原位抑制骨肉瘤评价指标数据采集
        3.2.5 Micro-CT
        3.2.6 病理分析
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 聚缬氨酸温敏水凝胶定向递送甲氨蝶呤和阿仑膦酸钠抑制K7M2 原位骨肉瘤生长
        3.3.2 聚缬氨酸温敏水凝胶定向递送甲氨蝶呤和阿仑膦酸钠抑制骨肉瘤肺转移
        3.3.3 聚缬氨酸温敏水凝胶定向递送甲氨蝶呤和阿仑膦酸钠治疗骨肉瘤生物安全性
    3.4 本章小结
第四章 聚缬氨酸温敏凝胶原位递送奥沙利铂和阿仑膦酸钠用于骨肉瘤协同治疗
    4.1 前言
    4.2 实验方法
        4.2.1 细胞与动物
        4.2.2 聚缬氨酸水凝胶负载药物
        4.2.3 骨肉瘤原位模型的建立及实验动物分组
        4.2.4 原位抑制骨肉瘤评价指标数据采集
        4.2.5 Micro-CT
        4.2.6 流式细胞术
        4.2.7 病理分析
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 聚缬氨酸温敏水凝胶定向递送奥沙利铂和阿仑膦酸钠抑制K7M2 原位骨肉瘤生长
        4.3.2 聚缬氨酸温敏水凝胶定向递送奥沙利铂和阿仑膦酸钠抗肿瘤免疫作用
        4.3.3 聚缬氨酸温敏水凝胶定向递送奥沙利铂和阿仑膦酸钠抑制骨肉瘤肺转移
        4.3.4 聚缬氨酸温敏水凝胶定向递送奥沙利铂和阿仑膦酸钠治疗骨肉瘤生物安全性
    4.4 本章小结
第五章 结论与创新性总结
    5.1 结论
    5.2 创新性总结
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢



本文编号：3677006