转录因子ZBTB38靶向修复继发性脊髓损伤的机制研究

发布时间：2024-06-28 01:04

　　脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)是中枢神经系统(Central nervous system,CNS)重大疾病的一类,也是临床上脊柱外科常见的严重疾患之一,分为初级阶段的原发性损伤和次级阶段的继发性损伤。继发性损伤是在原发性损伤基础上,逐级引发的一种可逆的细胞主动调节过程,探究次级阶段继发性脊髓损伤的分子机制,对脊髓损伤的认知及治疗具有特别重要的意义,因此降低脊髓继发性损伤是临床研究重点。ZBTB38,在人类基因中被表达的蛋白叫CIBZ,属于锌指蛋白家族,且具有典型的BTB结构域。这类蛋白家族多属转录因子,能够调节多种目的基因的转录活性,还能够参与细胞内多种信号通路的调控,在机体细胞分化、表达调控等生命过程中起到非常重要的作用。该基因在脊髓中高度表达,并且在SCI诱导的细胞凋亡中起到负调节剂的作用,但通过何种途径来调控这一事件的发生尚未见有相关报道。在真核生物中,内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)和自噬(Autophagy)是机体必不可少的两道防御和保护机制。持续或严重的ERS可诱发机体意外的细胞凋亡,尽管对ERS反应...

【文章页数】：125 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.TG诱导SH-SY5Y细胞内质网应激的发生（A）1μMTG处理SH-SY5Y24h后QRT-PCR的实验结果；（B）TG处理后与对照组相比细胞凋亡率检测；p*<0.05，p**<0.01

图1.TG诱导SH-SY5Y细胞内质网应激的发生（A）1μMTG处理SH-SY5Y24h后QRT-PCR的实验结果；（B）TG处理后与对照组相比细胞凋亡率检测；p*<0.05，p**<0.01。N（C）DMSO对照组；TG：TG处理实验组。Figure1.TG....

图2.ZBTB38敲低后的SH-SY5Y细胞增殖与活率下降（A）3条ZBTB38siRNA（siRNA1、siRNA2和siRNA3）转染SH-SY5Y细胞72h后WesternBlot的实验结果；（B）基于β-actin的WesternBlot灰度值比对分析结果；（C）细胞增殖率

图1.TG诱导SH-SY5Y细胞内质网应激的发生A）1μMTG处理SH-SY5Y24h后QRT-PCR的实验结果；（B）TG处理后与对照组相比胞凋亡率检测；p*<0.05，p**<0.01。N（C）DMSO对照组；TG：TG处理实验组。Figure1.TGin....

图3.ZBTB38表达下调加剧了SH-SY5Y细胞的促凋亡（A）ZBTB38敲低后Westernblot检测结果；（B）基于GAPDH的Westernblot结果灰度值比值分析；（C）ZBTB38敲低后促凋亡基因的QRT-PCR结果

图3.ZBTB38表达下调加剧了SH-SY5Y细胞的促凋亡A）ZBTB38敲低后Westernblot检测结果；（B）基于GAPDH的Westernblot结果灰度值分析；（C）ZBTB38敲低后促凋亡基因的QRT-PCR结果。NC,NC-1,NC-2：空载siRNSH....

图5ZBTB38敲低后SH-SY5Y细胞中自噬小体的形成被抑制

图5ZBTB38敲低后SH-SY5Y细胞中自噬小体的形成被抑制。白色箭头指示自噬小体.Figure5.Transmissionelectronmicroscopyshowedthatthereweresignificantlylessphagosomesp....

本文编号：3996213