MYH3基因突变在先天性脊柱畸形发病中的作用及机制研究

发布时间：2024-02-03 01:56

　　研究背景先天性脊柱畸形(congenital vertebral malformations,CVM)是由于胚胎期脊柱发育异常所引起的一组以脊柱畸形为主要临床表现的疾病。流行病学调查发现其在新生儿中的发病率在0.5-1‰左右。由于致畸因素存在于成长发育高峰期之前,当患者进入脊柱发育高峰期时,畸形进展通常比较迅速。躯体畸形、疼痛易诱发严重心理问题,加之高昂的手术费用等,给家庭和社会造成巨大的负担。CVM病因不明,目前普遍认为遗传学因素是其致病的重要原因,因此也是病因学研究的热点。通过遗传学手段如针对CVM家系的连锁分析发现基因组中的特定区域的拷贝数变异,如染色体16p11.2、10q24.31、17p11.2、21p11、22q11.2等区域与疾病关系密切;根据候选基因策略发现PAX1、WNT3A、DLL3、SCL35A3、T(B rachyury)等多个基因的罕见变异可能与CVM的发生相关;基于全外显子测序(wh ole-exome sequencing,WES)和全基因组关联分析(genome wide association studi es,GWAS)的基因筛查技术也提示TBX6...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1-1人类外显子测序数据分析流程图

图1-1人类外显子测序数据分析流程图中国汉族人群中是一种罕见病，因此其致病基因来源于人群可能性较低；此外，遗传性疾病的致病基因突变部位大多位。因此我们采取的筛选策略如下：V筛选标准：突变类型：gain，loss；突变位置：exonic;（2目标区域测序深度:readde....

图1-2.一例中国汉族人群家族性CVM家系的系谱图（图示□为男性，○为女性；■示男性

图1-2.一例中国汉族人群家族性CVM家系的系谱图（图示□为男性，○为女性；■示男性患者；●示女性患者；其中Ⅲ-11为先证者）（二）家系患者的一般临床特征先证者Ⅲ11，女性，来院就诊时17岁，7岁左右时父母即发现其胸背部畸形。

图1-3先证者站立位全长脊柱正侧位片（Ⅰ、Ⅱ），颈椎侧位片（Ⅲ）及颈椎MR（Ⅳ）

图1-3先证者站立位全长脊柱正侧位片（Ⅰ、Ⅱ），颈椎侧位片（Ⅲ）及颈椎MR（Ⅳ）先证者的弟弟Ⅲ12，就诊时12岁，3岁时即发现胸背部畸形。其母否认怀孕期间药物、毒物、放射性物质等接触史，全脊柱X线片提示：寰枢椎部分融合，寰椎前、后弓部分缺如；脊柱胸段向左侧凸，CT....

图1-4患者Ⅲ12站立位全长脊柱正侧位片（Ⅰ、Ⅱ），脊柱CT冠状位三维重建（Ⅲ），

图1-3先证者站立位全长脊柱正侧位片（Ⅰ、Ⅱ），颈椎侧位片（Ⅲ）及颈椎MR（Ⅳ）先证者的弟弟Ⅲ12，就诊时12岁，3岁时即发现胸背部畸形。其母否认怀孕期间药物、毒物、放射性物质等接触史，全脊柱X线片提示：寰枢椎部分融合，寰椎前、后弓部分缺如；脊柱胸段向左侧凸，CT....

本文编号：3893512