基质细胞衍生因子-1α激活募集髓核干细胞促进椎间盘原位再生的潜能及机制研究

发布时间：2024-06-24 19:01

　　背景椎间盘退变(intervertebral disc degeneration.IDD)是引起下腰痛 Clow back pain,LPB)的主要原因,目前缺乏长期而有效的治疗方法。近年来,活化募集椎间盘干/祖细胞,为椎间盘内源性修复提供了新的治疗策略。研究表明,损伤组织表达分泌的趋化性因子在自我修复过程中发挥重要作用。其中,基质细胞衍生因子-1α(stromal cell-derived factor-1α,SDF-1α)通过与C-X-C趋化因子受体4(C-X-C chemokine receptor 4,CXCR4)结合调节干细胞的增殖、迁移和分化等,具有良好的生物学功能。虽然SDF-1α也在退变椎间盘中高度表达,但它对椎间盘内源性干/祖细胞的生物学作用及潜在机制尚不明确。目的1、证实退变椎间盘高表达SDF-1α及髓核干细胞(nucleus pulposus-derived stem cells,NPSCs)内源性表达CXCR4;2、研究SDF-1/CXCR4轴对NPSCs增殖活力、成软骨分化及迁移能力的影响;3、明确自噬在SDF-1/CXCR4轴介导NPSCs迁移中的作用;4、...

【文章页数】：140 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
前言
第一章 退变椎间盘高表达分泌SDF-1α促进髓核干细胞增殖及成软骨分化
    1. 材料与方法
        1.1 实验动物
        1.2 主要实验试剂
        1.3 主要仪器和设备
        1.4 主要实验溶液的配制
        1.5 实验方法及步骤
        1.6 统计学分析
    2. 结果
        2.1 NPSCs体外分离培养与干细胞特性鉴定
        2.2 SDF-1在退变椎间盘微环境中的表达和分泌
        2.3 SDF-1α对NPSCs细胞增殖活力的影响
        2.4 SDF-1α对NPSCs细胞周期和细胞凋亡的影响
        2.5 SDF-1/CXCR4轴调控NPSCs成软骨分化能力
    3. 讨论
    4. 结论
    5. 附图
第二章 SDF-1/CXCR4轴在髓核干细胞迁移中的作用
    1. 材料与方法
        1.1 主要实验试剂
        1.2 主要仪器和设备
        1.3 相关实验溶液配制
        1.4 实验方法与步骤
        1.5 统计学分析
    2. 结果
        2.1 SDF-1/CXCR4轴促进NPSCs体外细胞迁移
        2.2 牛尾椎间盘器官离体培养模型观察SDF-1α对NPSCs细胞迁移的影响
        2.3 外源性NPSCs在大鼠退变尾椎间盘体内迁移概况
        2.4 受体CXCR4在NPSCs细胞中的表达
    3. 讨论
    4. 结论
    5. 附图
第三章 SDF-1/CXCR4轴激活mTOR信号通路促进髓核干细胞迁移
    1. 材料与方法
        1.1 主要试剂与药品
        1.2 主要使用仪器和设备
        1.3 相关实验溶液的配制方法
        1.4 主要实验方法与操作步骤
        1.5 统计学分析
    2. 结果
        2.1 SDF-1/CXCR4轴对NPSCs自噬活性的影响
        2.2 自噬及mTOR通路在SDF-1α介导NPSCs迁移中的作用
        2.3 SDF-1/CXCR4轴激活mTOR/p70 S6K信号通路诱导NPSCs迁移
    3. 讨论
    4. 结论
    5. 附图
参考文献
中英文对照缩略词表
成果
致谢



本文编号：3995630