聚丙氨酸温敏水凝胶原位缓释帕博西林及阿霉素协同抑制骨肉瘤

发布时间：2025-03-18 02:23

　　目的:骨肉瘤是一种好发于儿童和青少年的骨恶性肿瘤,恶化速度快,生存率低,现有的治疗方法仍以手术和化疗为主。传统的化疗药物毒副作用大、选择性差,易产生耐药,导致其应用受到严重限制。近几年免疫疗法在各种肿瘤治疗中显示出巨大的潜力。因此,利用温敏水凝胶搭载具有免疫效应的药物在肿瘤局部给药,不仅降低了正常组织的毒性,避免了化疗药物的全身循环,而且使化疗药物能够在局部持续释放,最终达到抑制骨肉瘤的目的。方法:通过在小鼠(雌性Balb/c)的胫骨髓腔内注入鼠源骨肉瘤细胞(K7)建立小鼠原位骨肉瘤模型。分为五组,分别为:对照组、凝胶组、阿霉素+帕博西林组、凝胶+阿霉素+帕博西林组。首先设计和合成聚丙氨酸温敏水凝胶,然后分别搭载药物注射到肿瘤局部进行治疗。测定聚丙氨酸的组成、红外光谱、相图、动力学、形貌。聚丙氨酸搭载药物后测定体外降解,体内肿瘤抑制,体内抗肿瘤免疫效应,肿瘤免疫原性死亡,抗肺转移及抗骨质破坏作用,生存率等方面的研究指标。结果:凝胶+阿霉素+帕博西林组与其他组相比,表现出最强的抗肿瘤效应和抗肿瘤免疫效应,最小的肺转移和骨质破坏,最长的生存率。组间差异具有统计学意义(P<0.01)。结...

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【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
英文缩略语
1 前言
2 材料与方法
    2.1 主要试剂与仪器
    2.2 试验方法
        2.2.1 聚丙氨酸温敏水凝胶的合成及理化性质表征
        2.2.2 凝胶相图、流变学实验及形貌分析
        2.2.3 体外凝胶降解
        2.2.4 原位骨肉瘤模型的建立
        2.2.5 体内抗肿瘤效应
        2.2.6 流式细胞术
        2.2.7 Micro-CT
        2.2.8 组织学和免疫组织化学分析
    2.3 统计学处理
3 结果
    3.1 聚丙氨酸温敏水凝胶的制备和表征
    3.2 聚丙氨酸温敏水凝胶的凝胶性能和内部外观
    3.3 体外降解实验
    3.4 体内肿瘤抑制实验
        3.4.1 肿瘤体积变化
        3.4.2 抗肿瘤免疫评估
        3.4.3 骨质破坏情况
        3.4.4 肺转移情况
        3.4.5 肿瘤组织病理学和免疫组织化学研究
        3.4.6 体内安全性评估
4 讨论
5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
文献综述
    参考文献
攻读学位期间科研成绩
致谢
个人简历



本文编号：4035851