内质网应激在顺铂诱导离体小鼠耳蜗毛细胞凋亡中的作用

发布时间：2017-10-28 11:26

  本文关键词：内质网应激在顺铂诱导离体小鼠耳蜗毛细胞凋亡中的作用

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【摘要】：目的研究内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)在顺铂诱导离体培养小鼠耳蜗毛细胞凋亡中的作用。方法选取出生后3d的健康昆明小鼠380只(760耳),分离出耳蜗基底膜760条,体外培养24h后,随机分为对照组和4、8、16μg/ml顺铂组,每组190条,对照组加入2ml新鲜培养基,顺铂组分别加入2ml含不同浓度顺铂(4、8、16μg/ml)的新鲜培养基,再继续培养24h后,应用Hoechst 33258荧光染色观察耳蜗毛细胞凋亡情况,并应用Western blot检测ERS标志物葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)和内质网凋亡途径标志物半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(cysteinyl aspartate specific proteinase 12,caspase-12)在耳蜗毛细胞中的表达。结果 4、8、16μg/ml顺铂组耳蜗毛细胞凋亡率分别为10.53%±0.50%、27.12%±2.64%和60.01%±2.75%,均高于对照组(3.67%±0.76%),呈现明显的量效关系;不同浓度顺铂组耳蜗GRP 78和caspase-12的蛋白表达水平亦较对照组明显增高(P0.01),并随顺铂浓度增大而显著增强(P0.01)。结论顺铂可诱发小鼠耳蜗毛细胞ERS,ERS可能在其诱导的小鼠耳蜗毛细胞凋亡中发挥了作用。
【作者单位】： 辽宁医学院生理学教研室;
【关键词】： 内质网应激 顺铂 耳蜗 凋亡 小鼠
【基金】：辽宁省自然科学基金资助项目(2014022029)
【分类号】：R764.43
【正文快照】： 顺铂是临床上常用的高效化疗药物,具有很强的耳毒性,其机制与触发耳蜗内氧自由基的过量生成并最终导致耳蜗毛细胞凋亡有关[1]。研究表明,在顺铂诱导耳蜗细胞凋亡的过程中有线粒体和死亡受体这两条细胞凋亡途径参与[2];最近发现,内质网途径是顺铂诱导细胞凋亡的一种新型途径[3]

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本文编号：1108065