CXCR4介导的鼻咽癌细胞系CNE2对顺铂耐药性的研究
本文关键词:CXCR4介导的鼻咽癌细胞系CNE2对顺铂耐药性的研究 出处:《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》2016年11期 论文类型:期刊论文
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【摘要】:目的:通过建立鼻咽癌顺铂耐药细胞系CNE2/DDP,研究CXCR4在耐药机制中的作用。方法:采用药物浓度逐步递增的方法建立顺铂耐药细胞系CNE2/DDP,利用MTT实验、RNA干扰技术、microRNA过表达技术、荧光定量PCR和蛋白免疫印迹等分析CXCR4在CNE2/DDP顺铂耐药机制中的作用,并同时对其下游的目的基因进行研究。结果:1鼻咽癌顺铂耐药细胞系CNE2/DDP中CXCR4基因的表达水平升高,当降低了CXCR4siRNA表达水平后,CNE2/DDP的顺铂耐药能力减弱;2CNE2/DDP中的let-7a表达水平降低,而bcl-2的表达水平升高。当利用let-7amimics过表达let-7a后,bcl-2的表达水平下降,CNE2/DDP耐药能力减弱;3CXCR4siRNA降低CXCR4的表达水平后,let-7a的表达水平上升。结论:首次发现CNE2/DDP的耐药能力较CNE2明显增强,IC50值增加了至少5倍,并且通过调控let-7a的表达,进而影响凋亡抑制基因bcl-2的表达来实现其对CNE2顺铂耐药能力的调节。
[Abstract]:Objective: to establish the cisplatin resistant nasopharyngeal carcinoma cell line CNE2/DDP, and investigate the role of CXCR4 in drug resistance mechanism. Methods: to establish the cisplatin resistant cell line CNE2/DDP by using the method of the drug concentration gradually increased, the use of MTT test, RNA interference, over expression of microRNA technology, effect of fluorescent quantitative PCR and Western blot analysis of CXCR4 in the mechanism of CNE2/DDP resistance and at the same time cisplatin in the target gene on the downstream were studied. Results: the expression level of 1 cisplatin resistant nasopharyngeal carcinoma cell line CNE2/DDP CXCR4 gene, while decreased CXCR4siRNA expression level after CNE2/DDP decreased cisplatin resistance ability; the expression level of 2CNE2/DDP let-7a decreased, and the expression level of Bcl-2 increased when. Over expression of let-7a by let-7amimics, the expression level of Bcl-2 decreased, CNE2/DDP decreased drug resistance; 3CXCR4siRNA decreased level expression of CXCR4, let-7a table Conclusion: for the first time, the drug resistance of CNE2/DDP was significantly enhanced compared with that of CNE2, and the IC50 value increased by at least 5 times. By regulating the expression of let-7a and affecting the expression of Bcl-2, the regulation of CNE2 resistance to cisplatin could be achieved.
【作者单位】: 河北北方学院病原微生物与免疫学研究所;河北北方学院附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科;
【分类号】:R739.63
【正文快照】: 鼻咽癌是发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤,是我国高发恶性肿瘤之一,发病率为耳鼻咽喉科恶性肿瘤之首。放疗和化疗是目前临床上治疗鼻咽癌最重要的手段,早先临床上鼻咽癌患者治疗多采用单一的放疗,5年生存率不到30%,现在采用放疗联合顺铂(DDP)等化疗药物治疗,可以将5年生存率
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,本文编号:1375502
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