常染色体显性遗传性耳聋大家系表型特征及分子遗传学机制研究

发布时间：2018-01-16 11:24

  本文关键词：常染色体显性遗传性耳聋大家系表型特征及分子遗传学机制研究　出处：《南京医科大学》2012年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：目的：探讨一中国常染色体显性遗传聋大家系的听力学特征，进行候选基因已知致病突变的筛查。 方法：经知情同意，对家系成员进行全身检查及听力学检测，获得血样标本；整理分析家系资料并绘制系谱图；用基因组DNA抽提试剂盒提取外周血DNA。对2例家系患者DNA进行GJB2和GJB3基因全部编码区突变检测，对其余23个已克隆常染色体显性耳聋（DFNA）基因的74个已知致聋位点所涉及的50个外显子进行PCR扩增和直接测序分析。 结果：该家系共7代199人，现存4代176人，，耳聋患者54人。系谱分析显示，耳聋表型代代相传，男女患病人数分别为24和30，符合常染色体显性遗传特征。听力学表现为：迟发性、进行性、双侧对称性、感音神经性听力损失，首先是高频区受损，并快速向中、低频扩展。GJB2、GJB3基因全部编码区及其余23个DFNA基因已知突变位点的序列分析均无阳性发现。 结论：该家系是一个非综合征型常染色体显性遗传聋大家系，耳聋表型为迟发性、进行性、双耳对称性感音神经性听力损失；初步分子遗传学分析提示可能由新基因或已知基因的新突变致病。
[Abstract]:Objective: to investigate the audiological characteristics of Chinese autosomal dominant deafness lines and to screen known pathogenicity mutations of candidate genes. Methods: blood samples were obtained by general examination and audiological examination of family members with informed consent. Collate the data of the analyst department and draw the pedigree map; Genomic DNA extraction kit was used to extract peripheral blood DNA. The mutation of GJB2 and GJB3 gene coding region was detected in DNA of 2 families. The 50 exons involved in 74 known deafness sites of the remaining 23 autosomal dominant deafness genes were amplified by PCR and analyzed by direct sequencing. Results: there were 199 persons in 7 generations, 176 in 4 generations and 54 in deafness. Pedigree analysis showed that the phenotypes of deafness were passed down from generation to generation, the number of male and female patients were 24 and 30 respectively. In accordance with the autosomal dominant genetic characteristics, audiology showed delayed, progressive, bilateral symmetry, sensorineural hearing loss, first of all, high frequency region damage, and fast to the middle, low frequency expansion of .GJB2. The sequence analysis of all the coding regions of GJB3 gene and the other 23 known mutation sites of DFNA gene showed no positive results. Conclusion: this family is a non-syndromic autosomal dominant hereditary deafness. The phenotype of deafness is delayed, progressive, and the hearing loss is symmetrical and sexy. Preliminary molecular genetic analysis suggests that new genes or new mutations in known genes may cause the disease.
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R764

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本文编号：1432845