新型溶肿瘤腺病毒Ad-TD-RFP对人鼻咽癌的治疗作用

发布时间：2018-02-12 08:36

  本文关键词： 鼻咽癌 病毒治疗 溶肿瘤腺病毒　出处：《郑州大学》2012年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：背景 鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC)是我国常见的恶性肿瘤。我国的发病总人数占全世界的80%,尤其在广东、广西、福建、江西和湖南等省发病率最高。鼻咽癌以放射治疗为主,早期鼻咽癌放疗5年生存率可达90%～95%。然而,由于鼻咽癌发病隐匿、局部侵蚀力强、淋巴结转移率高,初诊病例70%以上均为Ⅲ、Ⅳ期患者,加之常规放疗毒副反应大,从而导致多数患者五年生存率仅为20%～30%。因此,无论在理论上和临床的实践上不仅急需创新性的治疗方法弥补现有的不足,而且还需要对肿瘤细胞有着更好的选择性和更加明确的作用机制,同时又不与现在常用的治疗药物产生拮抗。复制选择性溶肿瘤病毒(Replication-selective oncolytic Adenovirus, RSOA)是一种新兴的肿瘤治疗方法。这类新的溶肿瘤病毒能选择性在肿瘤细胞中大量复制,从而溶解、杀伤瘤细胞,而对正常细胞没有明显影响。第一代具有复制能力的溶肿瘤腺病毒dl1520,是E1B-55KDa删除的人5型腺病毒,相似病毒在中国称H101,于2005年已被国家食品药品监督管理局(SFDA)正式批准为用于头颈部肿瘤的基因工程药物。 dl1520已被用于局部晚期原发性胰腺癌患者。dl1520治疗肿瘤的耐受性良好但治疗效果非常有限。基于我们以前的研究成果,我们最近构建了删除E1A-CR2、 E1B19K和E3gp-19K三个基因,同时保留E3B基因和E1B-55k基因的新一代溶肿瘤腺病毒,命名为Ad-TD-RFP。 目的 探讨腺病毒dl1520和新型溶肿瘤腺病毒Ad-TD-RFP在体外以及在裸鼠体内对人鼻咽癌细胞C666-1的治疗作用。 方法 采用MTS (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulp hophenyl)-2H-tetrazolium)法检测新型溶肿瘤腺病毒Ad-TD-RFP和对照腺病毒dl1520对鼻咽癌细胞株C666-1的杀伤作用；采用TCID50(Tissue culture infectivedose50%)法检测新型溶肿瘤腺病毒Ad-TD-RFP和对照腺病毒dl1520在鼻咽癌细胞株C666-1中的复制能力；人鼻咽癌细胞株C666-1BALB/C裸鼠皮下成瘤,检测新型溶肿瘤腺病毒Ad-TD-RFP和对照病毒dl1520的治疗效果。 结果 新型溶肿瘤腺病毒Ad-TD-RFP和对照病毒dl1520对鼻咽癌细胞C666-1的EC50值分别为(107.6±3.2)pt/cell和(174.1±4.0)pt/cell,差异有统计学意义(P0.001)。在鼻咽癌细胞C666-1中在不同时间点(24小时、48小时、72小时、96小时)新型溶肿瘤腺病毒Ad-TD-RFP是对照病毒dl1520复制能力的数倍,且差异有统计学意义(P0.001)。裸鼠皮下C666-1移植瘤的治疗效果显示：新型溶肿瘤腺病毒Ad-TD-RFP治疗组肿瘤体积显著小于对照病毒dl1520治疗组(P0.05)。 结论 新型溶肿瘤腺病毒Ad-TD-RFP在体内和体外对鼻咽癌细胞株C666-1均有很好的治疗效果,这项研究表明新型溶肿瘤腺病毒Ad-TD-RFP是一种治疗鼻咽癌的有效方法。
[Abstract]:Background. Nasopharyngeal carcinoma (NPCs) is a common malignant tumor in China. The total number of NPC cases in China accounts for 80% of the world, especially in Guangdong, Guangxi, Fujian, Jiangxi and Hunan provinces. The 5-year survival rate of radiotherapy for early nasopharyngeal carcinoma can reach 90%. However, due to the occult incidence of nasopharyngeal carcinoma, strong local invasiveness, high lymph node metastasis rate, all the first diagnosed patients above 70% are stage 鈪，

本文编号：1505218