局部晚期鼻咽癌综合治疗新模式及其导致的口腔粘膜炎的探索

发布时间：2018-03-10 07:01

  本文选题：鼻咽癌　切入点：局部晚期　出处：《复旦大学》2012年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的：评价新辅助化疗后三维适形调强放疗同期联合西妥昔单抗或联合顺铂每周方案治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效和急性毒性反应。 材料和方法：纳入Ⅲ-Ⅳa期(国内08分期)鼻咽癌患者。采用多西他赛(75mg/m2)联合顺铂(80mg/m2)诱导化疗两程,序贯IMRT同期联合药物治疗。其中A组同期联合顺铂每周方案化疗(30mg/m2),B组同期联合西妥昔单抗治疗(400/250mg/m2,首剂/维持剂量)。两组的放疗处方总剂量均为66-70.4Gy,分30-32次。 结果：2010年3月至2011年8月,共纳入46例患者(A组22例,B组24例)。两组患者的基线特征(年龄、性别、TNM期别)分布均衡。全体患者中位随访13.3个月(范围：3.5-21个月)。顺铂组和西妥昔单抗组患者的1年无进展生存率(90.9%对90.8%,P=0.767)、1年总生存率(100%对100%,P=1.0)、1年局部区域控制率(100%对100%,P=1.0)、1年无远处转移率(95.5%对90.8%,P=0.83)和放疗后3个月时的肿瘤客观缓解率(100%对100%,P=0.344)均无显著性差异。在放疗期间3级以上的非血液学毒性(主要是口腔粘膜炎)发生率方面,西妥昔单抗组显著高于顺铂组(79.1%对45.4%,P=0.012)。相反,在放疗期间1-2的血液学各方面毒性发生率方面,顺铂组均显著高于西妥昔单抗组(45.5%对4.2%,P=0.000)。顺铂组和西妥昔单抗组完成各自计划的同期药物治疗周期数的患者比例分别为18.2%和91.6%,差异有统计学意义(P=0.000)。生活质量(QOL)方面,在放疗期间,西妥昔单抗组在疼痛、吞咽困难等5项症状评分上显著高于顺铂组,但至放疗结束后3个月时,两组的大多数症状评分均较前显著降低,且两组间症状评分再无显著性差异。 结论：诱导化疗后序贯IMRT同期联合西妥昔单抗或每周方案顺铂治疗局部晚期鼻咽癌的近期疗效相近。尽管联合西妥昔单抗的治疗依从性较好、血液学毒性反应较轻,但口腔粘膜炎、痤疮样皮疹等毒性反应较重,直接导致生活质量的显著降低。这提示联合西妥昔单抗的治疗方案最好仅在临床研究中谨慎地应用。长期的疗效和晚期毒副作用有待更长时间的随访观察。 目的：观察microRNA-21(miR-21)和microRNA-744(miR-744)及五种炎症相关细胞因子在局部晚期鼻咽癌综合治疗期间出现的急性口腔粘膜炎中的变化规律,评估它们作为口腔粘膜炎严重度预测因子的可行性。 材料和方法：留取第一部分研究中所有入组患者在随机化时、2程诱导化疗后即将开始放疗前、放疗中每周、放疗结束后3个月共计9个时间点的血浆样本。使用双抗体夹心ELISA方法检测各血浆标本中的IL-1β, IL-6, IL-10, TNF-α, TGF-β1浓度值。采用TargetScan、Pictar、miRDB等生物信息学软件预测并结合已有的文献报道,挑选对上述五种炎症因子具有强调控作用的miRNA进行检测。采用实时荧光定量PCR方法检测miRNA的表达水平。 结果：在放疗期间,西妥昔单抗组的TNF-α平均浓度值显著较顺铂组的高(P=0.011),且有随时间推移而降低的趋势。在联合顺铂组中,发生口腔粘膜炎3级以上的亚组的TNF-α平均浓度值显著较发生1-2级的亚组的高(P=0.002)。在放疗期间,miR-744和miR-21的平均浓度值在两组之间无显著性差异。在联合顺铂组中,发生口腔粘膜炎3级以上的亚组的miR-21平均浓度值显著较发生1-级的亚组的低(P=0.002)。 结论：放疗期间TNF-α在口腔粘膜炎发生较严重的联合西妥昔单抗治疗组中呈现出显著的高表达。这为阐明放疗联合西妥昔单抗所致的严重口腔粘膜炎的发生发展机制提供了有益的线索。在本研究中,TNF-α和miR-21在同期联合顺铂化疗的治疗模式下,显示出一定的预测口腔粘膜炎严重程度的能力,但这两种预测因子间是否存在作用关系还有待进一步研究。
[Abstract]:Objective: To evaluate the short-term efficacy and acute toxicity of three dimensional conformal radiotherapy combined with cetuximab or cisplatin in the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma after neoadjuvant chemotherapy.
Materials and methods: in a stage III - IV (08 domestic stage) in patients with nasopharyngeal carcinoma. With docetaxel (75mg/m2) combined with cisplatin (80mg/m2) chemotherapy two, sequential IMRT period combined with drug therapy. The A group of cisplatin combined with weekly chemotherapy (30mg/m2), B group combined with cetuximab (400/250mg/m2 first, agent / maintenance dose). Two groups of the total prescription dose was 66-70.4Gy radiotherapy, 30-32 times.
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本文编号：1592252