少年儿童高眼压症与自主神经功能的相关性研究

发布时间：2018-03-23 20:37

本文选题：高眼压症　切入点：少年儿童　出处：《复旦大学》2012年博士论文

【摘要】：病理性眼压升高是青光眼最重要的危险因素。但是,仅眼压(intraocular pressure, IOP)高于正常统计学眼压值上限,房角正常,长期随访未发现青光眼性的视神经视功能损伤,则诊断为高眼压症(ocular hypertension, OHT)。临床可观察到少年儿童的眼压具有不稳定的特点,多次压平眼压测量值偏高,甚至可超过30mmHg,不伴任何症状与其他眼部异常体征,不予以任何治疗,仅仅密切随访,未发现任何病理性改变,多数在青春期后趋于正常,我们将这类少年儿童高眼压症(juvenile ocular hypertension, JOHT)"称之为“青春期眼压波动(adolescence IOP fluctuation)"或者“青春期高眼压症(adolescence ocular hypertension)"。目前,临床对于少年儿童高眼压症的认识有所欠缺,对其发病机制、影响因素、预后与转归尚不明确。因此,如何诊治少年儿童高眼压症十分棘手。自主神经系统支配机体内不受意志控制的器官组织,与血流动力学密切相关,并高度调控与眼压密切相关的房水动力学,交感神经系统负责调节房水生成,而副交感神经参与房水流出系统。已有研究提示高眼压症与自主神经功能失调、自主调节紊乱有关。青少年处于身心发育时期,也处于紧张学习阶段,自主神经系统同样也处于不断发育成熟的过程。此外,青春期也是可能参与青光眼发病机制的性激素波动最明显的时期。因此,本课题拟对少年儿童高眼压症的临床表现与眼压变化规律、自主神经功能状态、自主神经功能相关的血儿茶酚胺含量以及青春期性激素水平进行研究,以探寻少年儿童高眼压症的临床特点与发生的可能机制,以期帮助临床工作中少年儿童高眼压症的诊断与鉴别,并进一步协助指导少年儿童高眼压症的临床处理与预后评估。第一部分少年儿童高眼压症的临床特点分析目的：分析少年儿童高眼压症的临床表现与眼压变化规律,以帮助少年儿童高眼压症的临床诊断与鉴别。方法：收集2010年3月至2012年3月复旦大学附属眼耳鼻喉科医院门诊随访的少年儿童高眼压症(juvenile ocular hypertension, JOHT)以及性别、年龄、体重指数匹配的正常健康少年儿童(control)与青少年型青光眼(juvenile onset open angle glaucoma, JOAG),测量压平眼压、角膜厚度、角膜曲率,并且入院行24小时眼压检查,用非接触性眼压计从早晨8：00起,每间隔2小时测一次眼压,0：00至6：00为唤醒后即刻坐位眼压。结果：入组JOHT组34例68眼,Control组20例40眼与JOAG组12例24眼。JOHT组的压平眼压26.2±5.2mmHg (21～42mmHg),角膜厚度574.1±28.1um,角膜曲率7.87±0.26mm,24小时平均眼压26.3±5.3mmHg,眼压峰值33.2±6.2mmHg,集中出现在8：00与10：00(44/68,64.7%,X2=84.452,P=0.000),眼压谷值20.6±5.0mmHg,集中出现在22：00-2：00(47/68,69.1%,X2=46.387,P=0.000),眼压压差12.6±3.8mmHg; Control组的压平眼压16.1±3.1mmHg (10～21mmHg),角膜厚度564±35.3um,角膜曲率7.89±0.30mm,24小时平均眼压17.4±3.8mmHg,眼压峰值22.7±5.5mmHg,集中出现在4：00-8：00(20/40,50%,X2=18.850,P=0.042),眼压谷值13.2±3.0mmHg,多数出现18：00-20：00(17/40,40.5%,X2=18.300,P=0.050),眼压压差9.5±4.8mmHg; JOAG组的压平眼压24.0±4.1mmHg (18～31mmHg),角膜厚度559.2±36.3um,角膜曲率7.80±0.29mm,24小时平均眼压值为28.8±8.4mmHg,眼压峰值35.9±9.9mmHg,眼压谷值22.2±7.8mmHg,分布均较为分散(X2=6.750与5.000,P=0.564与0.931),眼压压差13.7±4.3mmHg。三组间角膜厚度与角膜曲率的差异无统计学意义(F=2.102与0.582；P=0.127与0.561)。Pearson相关系数分析提示JOHT组角膜厚度与压平眼压、24小时平均眼压无明显相关性(r=0.07与-0.016；P=0.587与0.9)。三组间压平眼压、24小时平均眼压、眼压峰值、谷值、压差的差异皆有统计学意义(F=49.245,31.683,30.797,25.54与8.252；P=0.000),其中JOHT与JOAG组的各眼压值相似,均显著高于Control组(P0.01)。JOHT与JOAG组夏天与冬天的压平眼压、24小时平均眼压、眼压峰值与谷值对比,差异有统计学意义(JOHT组t=-3.192,-3.56,-2.07,-3.223；P=0.004,0.002,0.049,0.003；JOAG组t=-2.887,-4.942,-3.702,-5.004；P=0.034,0.003,0.01,0.002),但眼压压差季节的变化无统计学意义(t=0.067与-0.204；P=0.947与0.845)；Control组夏天与冬天的各眼压值与压差的差异无统计学意义(t=2.018,-1.102,-0.727,-1.483,0.085;P=0.078,0.296,0.484,0.169,0.934)。无任何药物干预密切观察二年,34例JOHT中4例眼压下降至正常范围内(4/34,11.8%),3例出现青光眼特征性视神经视功能损害(3/34,8.8%)。结论：JOHT多次压平眼压均21mmHg,与角膜厚度、角膜曲率无明显相关性；24小时眼压峰值集中在上午,谷值集中在夜间,压差较大,眼压随季节变化明显；无药物干预,二年内约11.8%眼压下降至正常水平内,8.8%发展成JOAG。第二部分少年儿童高眼压症与自主神经功能的相关性研究目的：研究少年儿童高眼压症与自主神经功能的相关性,以探寻少年儿童高眼压症可能的发生机制。方法：收集2010年3月至2012年3月复旦大学附属眼耳鼻喉科医院门诊随访的JOHT以及性别、年龄、体重指数匹配的control与JOAG,行24小时眼压与24小时动态心电图检查。24小时眼压用非接触性眼压计从早晨8：00起,每间隔2小时测一次眼压,0：00至6：00为唤醒后即刻坐位眼压,计算24小时平均眼压与眼压压差。24小时动态心电图检查应用时域分析(SDNN, SDANN, RMSSD, pNN50)及频域分析(LF、HF、TF、LF/HF)以评价自主神经功能。结果：入组JOHT组34例,control组20例与JOAG组12例。JOHT组24小时平均眼压26.3±5.3mmHg,眼压压差12.6±3.8mmHg; control组24小时平均眼压17.4±3.8mmHg,眼压压差9.5±4.8mmHg; JOAG组24小时平均眼压28.8±8.4mmHg,眼压压差13.7±4.3mmHg。JOHT组与JOAG组的24小时平均眼压与眼压压差相似(P=0.120与0.364),均显著高于正常健康少年儿童组,差异具有统计学意义(P均=0.000)。三组间平均心率差异无统计学意义(P=0.812),而JOAG最小心率低于Control(P=0.046)。时域分析,JOHT组SDNN、 SDANN均低于JOAG组(P=0.043与0.030)。频域分析,JOHT组的LF、TP均低于JOAG组(P=0.046与0.028),JOHT组的LF/HF低于Control(P=0.011)。三组平均心率、LF/HF皆存在昼夜差异(P=0.000、0.000、0.011与0.000、0.000、0.016)。三组LF的昼夜差异均不明显(P=0.074、0.181、0.328)。JOHT与Control组的HF、TP均存在昼夜差异(P=0.000、0.002与0.000、0.019),而JOAG组HF、TP的昼夜变化减弱(P=0.055与0.136)。JOAG组昼间平均心率较低而夜间LF与LF/HF较高,与JOHT与Control组的相比,差异均具有统计学意义(P0.05)。全部入组者的24小时平均眼压与LF、LF/HF存在一定的负相关性(P=0.016、0.023)；JOHT组的24小时眼压与LF/HF存在一定的负相关性(P=0.049)。全部入组者的眼压压差与LF、TP存在一定的负相关性(P=0.017、0.032)。全部入组者的年龄与LF、HF、TP存在一定的正相关性(P=0.001、0.044、0.003); JOHT的年龄与LF、TP、LF/HF存在一定的正相关性(P=0.004、0.015、0.023)。结论：JOHT的LF/HF低于正常对照,而SDNN、SDANN、LF、TP低于JOAG。 JOHT的24小时平均眼压、年龄均与自主神经功能具有一定的相关性。推测JOHT的发生机制中可能存在自主神经功能不成熟的因素,而JOAG存在自主神经功能失调。第三部分少年儿童高眼压症与儿茶酚胺类激素的相关性研究目的：研究少年儿童高眼压症与血浆儿茶酚胺类激素的相关性,以探究少年儿童高眼压症可能的发生机制与影响因素。方法：收集2010年3月至2012年3月复旦大学附属眼耳鼻喉科医院门诊随访的JOHT以及性别、年龄、体重指数匹配的control与JOAG,行24小时眼压、24小时动态心电图检查。应用高效液相色谱法检测晨8：00静息30分钟后坐位的血浆儿茶酚胺类激素,包括多巴胺(dopamine, DA、去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)、肾上腺素(adrenaline, AD)。24小时眼压检测计算24小时平均眼压与眼压压差。24小时动态心电图检查应用频域分析(LF、HF、TF、LF/HF)以评价自主神经功能。结果：入组JOHT组34例,control组20例与JOAG组12例。JOHT与JOAG组的24小时平均眼压与眼压压差相似(P=0.120与0.364),均显著高于control组,差异具有统计学意义(P均=0.000)。三组间平均心率差异无统计学意义,而JOAG组最小心率低于control组(P=0.046)。频域分析,JOHT组的LF、TP均低于JOAG组(P=0.046与0.028),JOHT组的LF/HF低于control组(P=0.011)。JOHT组的血浆DA浓度高于control与JOAG组,但差异无统计学意义(P=0.807)；JOHT组的NE与AD浓度高于control但低于JOAG组,差异无统计学意义(P=0.757、0.278)。所有入组者血浆AD水平与LF存在一定的正相关性(P=0.024)。JOHT的24小时平均眼压、眼压压差均与AD水平存在一定的相关性(P=0.027、0.003)；LF与AD水平存在一定的相关性(P=0.040)；平均心率与NE水平存在一定的相关性(P=0.019) 结论：血浆肾上腺素水平以交感神经功能活性有关。JOHT的24小时平均眼压、眼压压差与血浆AD水平相关,受自主神经功能的影响。第四部分少年儿童高眼压症与青春期性激素水平的相关性研究目的：研究少年儿童高眼压症者青春期性激素水平变化,探寻少年儿童高眼压症长期眼压偏高而无病理性改变的相关因素。方法：收集2010年3月至2012年3月复旦大学附属眼耳鼻喉科医院门诊随访的JOHT以及性别、年龄、体重指数匹配的control与JOAG,行24小时眼压检测计算24小时平均眼压与眼压压差。。应用放射性免疫测定法检测女性月经来潮第3天晨8：00的血清性激素水平,包括雌激素(estrogen, E)、孕激素(Progesterone, P)、雄激素(Testosterone, T),男性与未初潮女性检测日期无要求。结果：JOHT的血清E37.48±43.26pg/mL、血清P0.66±1.42ng/L,水平均高于JOAG的E19.34±15.58pg/mL与P0.58±0.21ng/L,差异具有统计学意义(P=0.045与0.027)；JOHT的血清T1.68±2.22ng/mL高于Control的0.89±1.40ng/mL,低于JOAG的2.71±1.78ng/mL,差异具有统计学意义(P=0.018)。性激素三项与24小时平均眼压、眼压压差不存在明显的相关性(P0.05)。结论：JOHT的血清雌激素、孕激素水平高于JOAG,提示雌激素与孕激素可能参与高眼压状态下的神经保护机制。JOAG的血清雄激素较高可能是机体对青光眼疾病的一种保护性反应。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：复旦大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R775

【参考文献】