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阻塞性睡眠呼吸暂停患者中脂代谢异常及相关因素研究

发布时间:2019-02-28 17:11
【摘要】:第一部分阻塞性睡眠呼吸暂停患者的脂代谢异常目的本研究通过分析体重正常和肥胖患者中阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)对脂代谢的影响,探讨排除肥胖干扰因素下OSA对脂代谢的独立影响。方法收集2011年6月至2014年11月因打鼾在苏州大学附属第二医院睡眠中心住院行多导睡眠监测(polysomnography,PSG)的患者540例,根据睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopnea index,AHI)和体重指数(body mass index,BMI)将患者分为四组:BMI正常+单纯鼾症组126例,BMI正常+OSA组119例,超重(肥胖)+单纯鼾症组53例,超重(肥胖)+OSA组242例。采集人口统计学资料、临床病史资料、PSG参数,PSG次日抽取血进行实验室检测,包括血糖、血脂测定。结果在单纯鼾症患者中,超重(肥胖)组与BMI正常组相比较高脂血症的检出率明显升高(P=0.002);超重(肥胖)组总胆固醇(total cholesterol,TC)、极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)水平明显升高(P=0.044),高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平明显下降(P=0.003)。BMI正常患者中,合并OSA的患者与单纯鼾症患者相比高血压的检出率升高且有统计学差异(P=0.003);在合并OSA患者中只有HDL水平下降明显(P=0.001),而低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)水平虽然比单纯鼾症患者高,但无统计学差异(P=0.084)。OSA患者与单纯鼾症患者相比较,疾病的构成比有明显差异(P=0.004)。将高脂血症作为因变量,PSG参数和年龄、性别作为自变量行二元逻辑回归分析。结果发现,BMI、AHI、年龄、爱泼沃斯嗜睡量表(epworth sleepiness scale,ESS)进入回归方程。结论肥胖和OSA均是引起脂代谢异常的危险因素。除了肥胖外,睡眠时间改变和OSA严重程度也是引起脂代谢异常的因素。第二部分阻塞性睡眠呼吸暂停患者脂代谢异常与瘦素、脂蛋白脂肪酶水平的相关性研究目的本研究通过测定阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)患者血清中脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase,LPL)、瘦素及血脂指标的水平,观察LPL、瘦素与睡眠参数、血脂水平的相关性,比较持续正压通气(continuous positive airway pressure,CPAP)治疗前后血清LPL以及瘦素水平的变化,探讨OSA患者中脂代谢异常与LPL、瘦素的相关性。方法收集2011年6月至2013年4月因打鼾在苏州大学附属第二医院睡眠中心行多导睡眠监测(polysomnography,PSG)的患者158例进行前瞻性研究,按睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopnea index,AHI)将患者分为单纯鼾症组26例,轻度OSA组23例,中度OSA组31例,重度OSA组78例。根据体重指数(body mass index,BMI)将单纯鼾症和OSA患者分别分成BMI正常亚组和超重(肥胖)亚组。通过酶联免疫吸附法测定血清LPL和瘦素水平,比较不同组别中血脂、LPL和瘦素的水平。并将LPL和瘦素与OSA程度及空腹血总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)水平进行相关分析。对49例行CPAP治疗6个月的OSA患者治疗前后血清LPL和瘦素水平进行比较。结果单纯鼾症组和轻、中、重度OSA组每2组之间AHI、夜间最低血氧饱和度(lowest arterial oxygen saturation,L-Sa O2)、血氧饱和度90%的时间比例(percent of total time with oxygen saturation level90%,TS90%)差异均有统计学意义(均P0.01)。单纯鼾症组和轻、中重度OSA组血清LPL逐渐降低,重度组显著低于单纯鼾症组[(36.8±15.5)比(44.7±17.2)μg/L,P=0.022],在四组间瘦素水平无差异。重度OSA组血清TC、TG和LDL显著高于单纯鼾症组(P=0.025、0.001、0.049),轻中重度OSA组HDL均显著低于单纯鼾症组(均P0.05)。相关性分析结果示各个血脂指标均与BMI相关,TC和LDL与LPL呈负相关,各血脂指标与瘦素均无相关性。将高脂血症作为因变量行二元逻辑回归分析,BMI、LPL进入回归方程。校正年龄、BMI之后,LPL浓度与AHI、ODI呈负相关(r=-0.701、-0.628,P=0.024、0.042),与爱泼沃斯嗜睡量表(epworth sleepiness scale,ESS)、睡眠效率以及3期睡眠比例无相关性。单纯鼾症组中超重(肥胖)者血清VLDL显著高于BMI正常者[(0.8±0.3)比(0.5±0.2)mmol/L,P=0.034],LPL水平显著低于BMI正常者[(37.1±10.3)比(54.2±22.2)μg/L,P=0.047]。BMI正常OSA患者血清LPL、HDL显著低于BMI正常单纯鼾症者,而TG、VLDL则显著高于BMI正常单纯鼾症者(均P0.05)。49例OSA患者CPAP治疗6个月后血清LPL水平较治疗前升高明显[(60.3±9.1)比(38.1±6.9)μg/L,P=0.001],但瘦素水平在治疗前后无变化。结论OSA患者中存在脂代谢异常,肥胖和OSA均是影响脂代谢异常的原因。OSA患者中脂代谢异常可能与其睡眠呼吸暂停、间歇性缺氧引起的血清LPL水平降低有关,而和瘦素无关。第三部分阻塞性睡眠呼吸暂停患者脂代谢异常与肝酶水平的相关性研究目的本研究通过观察阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)与单纯鼾症患者中血清肝酶水平的变化,以及高脂血症与肝酶水平的相关性,以此探讨OSA患者中肝功能异常是否是脂代谢异常的影响因素。方法收集2011年6月至2014年11月因打鼾在苏州大学附属第二医院睡眠中心住院行多导睡眠监测(polysomnography,PSG)的患者540例,采集人口统计学资料、临床病史资料、PSG参数,PSG监测次日抽取血进行实验室检测,包括肝酶水平测定、血糖、血脂。根据睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopnea index,AHI)将患者分为三组:单纯鼾症组(AHI5次/小时)、轻中度OSA组(AHI 5-29次/小时)、重度OSA组(AHI≥30次/小时)。结果在OSA患者中42.3%的患者存在肝酶异常,其中轻中度OSA组为32.4%,重度OSA组为51.0%,均较单纯鼾症组明显升高(28.1%)。OSA患者中体重指数(body mass index,BMI)较高,与单纯鼾症组相比较P0.01。分别将谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transferase,GGT)水平与年龄、BMI、氧减指数(oxygen desaturation index,ODI)、爱泼沃斯嗜睡量表(epworth sleepiness scale,ESS)、血氧饱和度90%的时间比例(percent of total time with oxygen saturation level90%,TS90%)、最低血氧饱和度(lowest arterial oxygen saturation,L-Sa O2)、AHI、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)进行简单两两相关,结果显示ALT、AST和GGT水平与年龄、L-Sa O2呈负相关;与TC、TG、BMI、ODI、TS90%和AHI呈正相关。ALT和AST与ESS成正相关。在二元逻辑回归分析中年龄、BMI、TS90%、TC和TG进入回归方程。将高脂血症作为因变量行二元逻辑回归分析,年龄、BMI、肝功能异常进入回归方程。结论我们的研究结果表明,OSA是引起肝酶升高的危险因素之一。其中缺氧持续的时间较缺氧程度对肝酶的影响更大。我们认为OSA患者中缺氧是引起肝脏损伤的重要原因之一。肝功能异常与脂代谢异常间存在密切关系,高脂血症会加重肝功能的负担引起肝功能异常,同时肝功能异常也会引起脂代谢异常,两者之间互相作用。
[Abstract]:......
【学位授予单位】:苏州大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R766;R589.2

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本文编号:2431992


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