视神经炎的临床预后研究及IGF-1对其髓鞘再生作用的影响

发布时间：2019-05-09 13:48

【摘要】：研究目的:1)基于AQP-4抗体血清学状态,总结分析血清AQP-4抗体阳性和阴性的视神经炎患者的比例、临床特征及预后转归;2)检测不同类型ON患者血清和脑脊液中IGF-1和IGFBP-3的浓度,分析其与预后的相关性,为疾病的预后及髓鞘再生的机制研究提供实验依据;3)建立EAE大鼠模型,研究IGF-I及其受体在视神经、大脑和脊髓等不同组织的表达情况,为ON的发病机制及治疗手段的探索研究提供方法。研究方法:1)回顾性收集首次发病时间在2009-01至2010-12的解放军总医院眼科视神经炎住院患者,检测其血清AQP4-Ab滴度,并对其进行5年的随访,分析其临床特征、临床预后及危险因素。2)收集2015年1月至2016年9月解放军总医院眼科部分急性视神经炎住院患者,应用Elisa的方法检测不同类型ON患者血清和脑脊液中IGF-1和IGFBP-3的浓度,计算其比值,评估其与视力预后的关系;3)采用脊髓匀浆加CFA尾皮下注射免疫Lewis大鼠、腹腔注射百日咳毒素的方法,制备EAE-ON动物模型,观察大鼠行为学变化,研究IGF-1及其受体在EAE视神经、大脑和脊髓病灶组织学病理改变。研究结果:1)在128例视神经炎患者中,35.2% (48/128)患者血清AQP-4抗体阳性,其中女性、双侧和复发性视神经炎患者阳性率更高(分别是48.2%、42.5%和53.6%)。AQP-4抗体阳性组ON首次发病和5年预后视力都较差,与AQP-4抗体阴性组比较统计学有显著性差异(p = 0.033和p 0.001)。在随后的5年随访中,AQP-4抗体阳性组ON的复发率可达82.3% (37/45),和阴性组对比(42.2%,35/83)有显著统计学差异(p 0.001)。在AQP-4抗体阳性ON患者中,40% (18/45)发展为NMO;在AQP-4抗体阴性ON患者中,1.2% (1/83)发展为NMO, 4.8% (4/83)发展为MS。本研究对AQP-4抗体阳性组ON患者发生横贯性脊髓炎的危险因素进行了单因素和多因素分析,结果显示合并眼球转动痛和在1年内复发的ON患者发生TM的危险性增高。2)在AQP-4抗体阳性的ON患者中,血清和脑脊液中IGF-I和IGFBP3浓度及其比值和对照组比较无明显统计学差异;在AQP4-Ab阴性的ON患者中,血清和脑脊液中IGF-1浓度和IGF-1/IGFBP3比值和其他两组比较均显著降低,脑脊液中IGFBP-3浓度明显增高,说明IGF-1在AQP-4抗体阴性的视神经炎中利用度降低;脑脊液中IGF-1和IGF-1/IGFBP3比值和预后视力具有明显正相关性,脑脊液中IGF-1浓度高或IGF-1/IGFBP3比值高的患者视力预后较好。3)采用脊髓匀浆免疫Lewis大鼠的方法诱导EAE模型,观察到EAE组大鼠免疫后第11d-13d天开始相继发病,高峰期为13d-15d,恢复期为16d-21d。视神经、大脑和脊髓组织学切片免疫荧光染色均可观察到MBP丢失,髓鞘损伤,空洞形成,病灶周围大量白细胞浸润,IGF-1及其受体表达下调。研究结论:1)中国ON患者存在较高的AQP-4抗体阳性率和NMO转化率,AQP-4抗体阳性ON发生横贯性脊髓炎的2个危险因素:合并眼眶痛和1年内复发;视神经炎伴有AQP-4抗体阳性提示视力预后较差,发展为NMO的比例增加;2)在AQP-4抗体阴性的ON患者中,脑脊液中IGF-1浓度较高或IGF-1/IGFBP3比值较高的患者视力预后较好,IGF-1在视神经炎性脱髓鞘疾病中可能起到促进髓鞘修复的作用;3)采用脊髓匀浆免疫Lewis大鼠的方法,可成功地诱导出EAE动物模型,从病理组织学方面进一步验证视神经、大脑和脊髓中IGF-1表达减少,为进一步研究IGF-1在髓鞘再生作用中的机制和影响提供实验基础。
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【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R774.6

【参考文献】