p-eIF4E，p-Mnk1和p-4EBP1蛋白在鼻咽癌中表达的临床意义研究

发布时间：2019-08-10 11:34

【摘要】：目的：探讨p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1与鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma, NPC)临床病理特征和预后的相关性,从中筛选NPC临床进展和预后相关分子标志物。方法： ①收集我院住院治疗NPC患者活检石蜡包埋标本或手术切除标本,部分患者包括复发和转移NPC的原发癌,复发癌及转移癌标本共计314例,标本均有完整的临床病理资料,其中272例原发癌标本有患者长期完整的临床随访信息。 ②免疫组化MaxVisionTM/HRP法检测p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白在NPC组织中的表达。 ③SPSS16.0统计软件对p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白表达与NPC临床病理特征、复发、转移和存活状况进行χ2检验；Spearman's相关分析检测p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白在NPC组织中表达的相关性；Kaplan-Meier生存分析p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白表达与NPC患者存活时间的相关性；Cox多因素回归分析p-eIF4E, p-Mnk1和P-4EBP1蛋白是否可作为NPC的独立预后分子标志物；利用灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和正确率综合评估p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白阳性表达作为NPC预后判断分子标志物的有效性。以双侧检验水准P0.05确定为差异具有显著意义。结果： ①NPC组织中存在p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白异常高表达,阳性表达率分别为74.2%(233/314)；81.5%(256/314)；72.9%(229/314)；p-eIF4E和p-Mnk1蛋白在淋巴结转移NPC组织中阳性表达率显著高于无淋巴结转移NPC组织(P0.05,P0.05)；死亡患者的NPC组织中p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白阳性表达率显著高于存活的NPC组织(P0.05,P0.001,P0.05)；但p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白阳性表达率与NPC的病理组织类型和临床分期,以及NPC患者的年龄、性别均无显著相关性(P0.05)。 ②p-eIF4E蛋白在NPC的转移癌组织中阳性表达率高于NPC的原发癌组织(P0.05)；p-4EBP1在NPC的原发癌组织中蛋白表达率高于NPC的转移癌组织(P0.01)；p-Mnk1在NPC的原发癌与其相应NPC的转移癌组织中蛋白阳性表达率无显著相关性(P0.05)；p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1在NPC的原发癌和其对应的复发癌组织中蛋白表达无显著相关性(P0.05)。 ③Spearman's相关分析显示NPC组织中p-eIF4E与p-Mnk1和p-4EBP1,以及p-Mnk1与p-4EBP1蛋白阳性表达均存在显著正相关(r=0.343,P0.001；r=0.185,P=0.002；r=0.133,P=0.028)。 ④Kaplan-Meier生存分析显示p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白阳性表达的NPC患者存活时间显著短于p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白阴性表达的NPC患者(P=0.003；P0.001；P=0.02)。 ⑤Cox多因素回归分析显示p-eIF4E和p-Mnk1蛋白阳性表达可作为NPC的独立预后预测分子标志物。 ⑥灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和正确率分析显示,联合检测p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白表达可作为NPC临床预后的较好分子标志物。结论： ①NPC组织中存在p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白异常高表达,而且NPC组织中p-eIF4E, p-Mnk1和p-4EBP1蛋白表达存在显著正相关性。 ②p-eIF4E,p.Mnk1蛋白阳性表达可能促进NPC淋巴结转移。 ③p-eIF4E,p.Mnk1和p-4EBP1蛋白阳性表达的NPC患者生存时间缩短；p-eIF4E,p-Mnk1蛋白阳性表达NPC的患者预后不良,两者可作为NPC的独立预后分子标志。 ④联合检测p-eIF4E,p-Mnk1和p-4EBP1蛋白表达可作为判断NPC临床预后的较好分子标志物。
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R739.63

【参考文献】