泪小管断裂修复术预后影响因素及小檗碱对兔泪小管断裂后抗瘢痕化的研究

发布时间：2019-09-15 21:24

【摘要】：研究背景:泪小管断裂是常见眼外伤类型,泪小管断裂吻合术联合人工泪管置入是其常用的治疗方法。目前大部分针对泪小管断裂的研究无论是流行病学、治疗方法、预后评估等均限于新鲜泪小管断裂,未能囊括陈旧性泪小管断裂。泪小管吻合术后远期出现泪小管狭窄及阻塞是影响远期效果的重要因素,为提高吻合术后远期效果,常规定期进行泪道冲洗,但是其有效性业内并无详细研究。吻合术后常用糖皮质激素类滴眼液抑制吻合口瘢痕狭窄,但是其副作用限制了长期使用。寻找一种安全有效的抗炎、抗纤维增殖及瘢痕化药物是泪器病医生的期望。小檗碱是一种从中药中提取的单体,被证明能够抑制肠道术后粘连的发生,但是对于泪道手术的影响尚未见相关研究。研究目的:总结分析泪小管断裂患者的(包括新鲜泪小管断裂及陈旧性泪小管断裂)流行病学特征、手术方式及泪小管修复术预后影响因素,为后续研究提供基础。定期泪道冲洗对于泪小管断裂修复术后远期效果的影响,为后续研究提供思路。小檗碱对于兔泪小管断裂修复模型吻合处炎症、纤维增殖及瘢痕化的影响,及其分子学机理。研究方法:本课题分为三部分:一、回顾性研究就诊于中国武警总医院泪器病中心的泪小管断裂患者的资料,对其流行病学特征、病情特点、手术方式、随诊情况及预后等进行分析,并分析各项相关因素对预后的影响。二、对就诊该泪器病中心的泪小管断裂患者的流行病学资料、病情特点、手术方式等进行调查,按照是否可实现术后定期泪道冲洗分组,前瞻性分析患者术后远期效果,利用倾向性评分匹配的方法,评估泪道冲洗对预后的影响。三、制作兔泪小管断裂模型,并吻合置入人工泪管。局部给予不同浓度小檗碱及对照组药物,对泪小管及周围组织的病理学变化以及 TGF-β1、CTGF、ICAM-1、IL- 1β 和 p-p38、p38、p-ERK1、ERK1 在局部的表达进行检测及分析。研究结果:一、回顾性研究显示泪小管断裂患者以男性为主,成年人占大多数。在累及的泪小管方面,新鲜泪小管断裂以下泪小管最多,陈旧性泪小管断裂以双泪小管最多。同时存在泪囊及鼻泪管损伤者,陈旧性泪小管断裂较多。外伤后慢性泪囊炎仅见于陈旧性泪小管断裂。对于新鲜泪小管断裂者,泪小管吻合联合双泪小管置入式人工泪管置入解剖成功率为96. 9%,功能成功率为98.1%。对于陈旧性泪小管断裂者,经原伤口切开或泪囊切开、泪小管吻合术+双泪小管置入式人工泪管置入术、联合或不联合泪囊鼻腔吻合术,解剖成功率为91.7%,功能成功率为87.5%,功能好转率为96.5%。泪小管修复术后远期效果与伤后手术的时间、累及的泪小管、外伤后鼻泪管阻塞导致慢性泪囊炎之间有关,差异有统计学意义。远期效果可能还与眶壁骨折、人工泪管置入时间、泪小管炎、泪点及泪小管撕裂及泪道冲洗有关。二、前瞻性研究显示在倾向性评分匹配之前,实验组(定期接受泪道冲洗)完全成功率为96. 3%,对照组(不接受泪道冲洗)完全成功率为69. 6%,RR值为0.12,差异有统计学意义;匹配之后,实验组完全成功率为94.1%,对照组完全成功率为58. 9%,RR值为0.14,差异有统计学意义。三、动物实验病理结果显示小檗碱干预组较对照组兔泪小管吻合处炎症反应更轻,纤维化程度更轻;免疫组化显示TGF-β1、CTGF、ICAM-1、IL-1β在小檗碱干预组局部表达更低;RT-PCR显示TGF-B1、CTGF、ICAM-1、IL-1β的mRNA在小檗碱干预组局部表达更低;WB结果显示p-p38、p38、p-ERK1、ERK1蛋白表达在小檗碱干预组更低。相同制剂高浓度小檗碱较低浓度小檗碱效果更好,相同浓度小檗碱溶液较小檗碱凝胶效果更好。各小檗碱实验组兔眼表均未见明显异常。研究结论:泪小管修复术后远期效果与伤后手术的时间、累及的泪小管、外伤后鼻泪管阻塞导致慢性泪囊炎有关,可能还与眶壁骨折、人工泪管置入时间、继发性泪小管炎、泪点及泪小管撕裂及规律的泪道冲洗有关。术后规律的泪道冲洗对于泪小管断裂吻合术后患者远期完全成功是保护性因素,外伤距离手术的时间较短可能是手术完全成功的积极因素。在兔泪小管断裂模型中局部使用小檗碱能够达到抗炎、抗纤维化、瘢痕化作用。
【图文】：

药品,小檗碱,凝胶,静置

将混合好的凝胶置于４°Ｃ冰箱，静置２４ｈ小时，使其静置完全溶解。２４ｈ后完全逡逑溶解，此时将玻璃棒取出，溶液浓度不变。分别配置ｌ．0ｍｇ／ｍｌ、１．５ｍｇ／ｍｌ的ＢＢＲ逡逑凝胶。（见图３－１）逡逑ｍｍ邋＿邋■逡逑W＿逡逑图３－１：配制的ＢＢＲ实验药品逡逑注：小檗碱溶液（Ａ），小檗碱凝胶（Ｂ）。逡逑１、３、２建立动物模型逡逑（１）

过程图,模型制作,过程,泪小管

点３ｍｍ处泪小管位置作为泪小管切断处。１１号刀片于标记处垂直皮肤方向及泪小逡逑管方向切断泪道组织直达骨壁，切口长约４ｍｍ左右，显微镜下确认泪小管完全断裂。逡逑检查眼表无损伤。泪小管断裂完成。（见图３－２）逡逑（３）泪小管吻合联合人工泪管置入逡逑４小时后再次麻醉试验兔，显微镜下仔细确认断裂泪小管，生理盐水冲洗伤口，逡逑泪道冲洗针冲洗泪道，，见冲洗液自鼻腔流出确保泪道通畅。将自制人工泪管牵引管，逡逑头端经伤口向鼻侧探通，旋转前进，经鼻泪管开口从鼻腔穿出；探通牵引针自泪点逡逑探入，从伤口穿出，扣入牵引线，自泪点逆行拉出形成套环，取下人工泪小管头端逡逑导丝，将人工泪管一端扣入牵引线套环自泪小管远心端断端拉出，经自制人工泪管逡逑牵引管尾端套环牵引将人工泪管自鼻腔拉出，另端保留在泪点外。根据不同分组，逡逑将干预药物局部浸润伤口邋ｌｍｉｎ，之后，５／０丝线经皮肤一针吻合法吻合断裂泪小管，逡逑泪小管旁皮肤组织补充缝合两针。鼻侧人工泪管５／０丝线缝合于鼻前庭
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R779.6

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