【摘要】：第一部分动吸烟对变应性鼻炎患者鼻部症状及系统性疾病影响的回顾性分析 目的：通过对病历资料的回顾性分析,初步了解主动吸烟在变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)患者中的普遍性,明确主动吸烟是否对AR患者鼻腔局部症状及系统性疾病产生影响。 方法：筛取2009-2010年本院门诊成年AR患者有效病例273份,其中有明确主动吸烟史者40例,包括现在吸烟者33例,既往吸烟者(曾经主动吸烟但戒烟2月以上)7例,从不吸烟者233例。对纳入患者的基本情况、视觉模拟评分量表(Visual Analog Scale, VAS)(?)系统病史资料进行回顾性分析。 结果：本次研究纳入有明确吸烟史的AR患者占总有效调查人数的14.7%(40/273)。吸烟患者中以男性为主(38/40)。不同吸烟情况组间在教育程度、过敏症家族史方面无统计学差异(p0.05)。VAS评分显示既往吸烟者和现在吸烟者较从不吸烟者鼻痒评分增高,但无统计学差异；但在男性患者中,既往吸烟AR者和现在吸烟AR者VAS评分均显著高于从不吸烟者,分别为64.14±20.73、53.42±35.52和39.10±27.44。眼部症状方面,既往吸烟者(25.71±22.96)和现在吸烟者(19.58±30.44)眼红肿评分显著高于从不吸烟者(8.64±18.80)；此外既往吸烟者眼痛评分(21.43±24.43)既高于从不吸烟者(1.09±2.83)也高于现在吸烟AR者(5.53±14.66)；男性患者中亦有类似趋势。胸部症状方面,现在吸烟者在咳嗽、憋气两项上得分高于从不吸烟者,而既往吸烟者在咳嗽、憋气、喘息、压榨感四方面均明显高于从不吸烟者,且在咳嗽、喘息、压榨感三方面显著高于现在吸烟者(p0.05)。男性患者中亦有类似趋势,但无总体比较时差异性显著。此外Logistic回归分析对不同吸烟情况者的系统性疾病发病风险进行了评估,发现与从不吸烟组相比,既往吸烟组和现在吸烟组患者伴发慢性胃肠道疾病和下呼吸道疾病(慢支、哮喘等)的风险均增高,同时既往吸烟组伴发慢性皮肤疾病和哮喘的风险亦高于从不吸烟组；上述显著性差异在同时考虑到性别、年龄、教育程度或家族史后未发生改变,仅在P值上有少许变动但不影响显著性。此外,在同时考虑家族过敏史的因素后现在吸烟组药物过敏的风险显著高于从不吸烟组。所列系统性疾病在既往吸烟组和现在吸烟组之间风险无显著性差异。 结论：AR患者中主动吸烟率较高,特别是男性,尤以年龄较大者为主。VAS评分显示出吸烟AR患者鼻、结膜炎症状及胸部伴随症状均不同程度的高于非吸烟者,且吸烟是AR患者伴发、慢性胃肠道疾病、慢性皮肤疾病、下呼吸道疾病(慢支、哮喘等)以及药物过敏的重要危险因素。推测主动吸烟对上、下呼吸道以及全身的影响可能是基于对免疫机制的调控作用,如对IgE和Th细胞炎症反应的促进作用可能加剧了患者过敏体质,使患者对多种刺激因素的易感性增加,从而易化了环境因素所诱发产生的变应性疾病。另外,既往吸烟AR者咳嗽等胸部症状明显,似乎AR本身在不伴下气道症状或疾病时并无足够的威慑力阻止这部分患者开始吸烟或继续吸烟。 第二部分探讨主动吸烟对变应性鼻炎影响的潜在机制 目的：本课题此部分研究意在通过对变应性鼻炎患者鼻分泌物和血清中细胞因子含量的检测,从分子水平探讨主动吸烟与变应原相互影响、改变气道免疫反应和促进气道炎症的机制。 方法：收集2011年4月-2011年7月期间门诊就诊的成年中重度持续性和中重度间歇性(发作期)AR患者,敏筛或点刺阳性者纳入,共计35名,其中吸烟患者18名(现在吸烟AR组),曾经吸烟但戒烟2月以上者7名(既往吸烟AR组),从不吸烟者10名(从不吸烟AR组)。另外招募健康成人且从不吸烟者8名(健康对照组)。吸烟患者需有重度主动吸烟史：吸烟累积指数大于或等于5包*年(pack-years,1pack-year=20支/天*1年),其中现在吸烟AR者还需满足目前吸烟≥5支/天,既往吸烟AR者满足戒烟2月以上5年以下。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测受试者的鼻腔分泌物和血清IL-4、IL-13、IFN-γ和IL-17含量。 结果：纳入AR患者平均开始吸烟年龄是28.72±9.58岁,而平均发病年龄为38.12+13.11岁,发病年龄显著晚于开始吸烟年龄,P=0.004。客观指标方面：①从不吸烟AR组鼻分泌物IL-4含量(7.60±1.84pg/m1)明显高于健康对照组(2.87±1.25pg/m1),p=0.001。鼻分泌物和(或)血清中的IL-13、IFN-γ在正常不吸烟组及AR各组间无显著性差异。②现在吸烟AR组鼻分泌物IL-4含量(9.89±3.21pg/ml,P=0.045)、IL-13含量(20.71±21.62pg/ml,P=0.030)和IL-17含量(2.411±3.906,P=0.032)显著高于从不吸烟AR组(7.60±1.84pg/ml,5.46±5.65pg/ml,0.150±0.473)；鼻分泌物IFN-γ含量(6.57±5.10pg/m1)显著低于从不吸烟AR组(12.56±8.97p/m1),P=0.016。血清IL-17含量(12.612±19.387)在现在吸烟组中显著高于从不吸烟组(4.987±3.065,P=0.034)。血清IL-4、IL-13和IFN-γ在现在吸烟AR组和从不吸烟AR组间无显著性差异。③既往吸烟AR组鼻分泌物IL-4含量(10.98±3.82pg/m1)显著高于从不吸烟AR组(7.60±1.84pg/ml,P=0.019)。IFN-γ含量亦显著降低(12.56±8.97pg/ml vs5.78±2.22pg/ml,P=0.028)。鼻分泌物IL-13以及血清IL-4,IL-13、IFN-γ在既往吸烟AR组和从不吸烟AR组间无显著性差异。④既往吸烟AR组相比现在吸烟AR组在血清或鼻分泌物IL-4、IL-13、IFN-γ和IL-17上均不存在显著性差异。⑤鼻分泌物IL-13与血清IL-13在各组间呈正相关,相关系数r=0.544,P=0.000。余下细胞因子IL-4和IFN-γ在鼻分泌物和血清中的含量无相关性。 结论：主动吸烟对变应性鼻炎的影响可能表现为降低呼吸道上皮细胞的完整性和屏障功能,导致吸烟者对变应原的易感性增加,因此易化了AR的发病过程。而当患上AR后,继续吸烟将对Th2和Th17炎症反应有促进作用,进一步加重了AR炎症反应及症状。与血清相比,鼻分泌物客观指标的检测对反映鼻腔局部炎症情况更具有意义,本研究为临床研究推广鼻分泌物检测手段,并将IL-4、IL-13、IFH-γ和IL-17作为变应性鼻炎的检测指标提供了理论依据。吸烟AR患者选择戒烟很可能是因为耐受不了下呼吸道刺激并希望通过戒烟以改善气道功能,但很可能吸烟所形成的免疫失衡在戒烟患者中仍然持续,戒烟并不能使得这部分人的免疫失衡及症状在短期内有所改善。
【学位授予单位】：武汉大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R765.21
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本文编号：2536871
