αB-晶状体蛋白在不同周龄正常大鼠晶状体中的表达

发布时间：2020-03-01 04:37

【摘要】：自由基损伤是各种因素导致白内障形成的共同途径，晶状体上皮细胞(lens epithelium cells，LECs)过度凋亡及晶状体蛋白的氧化损伤、翻译后修饰(post translational modifications, PTM)是白内障发病机制中的重要环节。足够质和量的水溶性蛋白，是维持晶状体透明性及屈光作用的基础。 α-晶状体蛋白作为晶状体内含量最高的组分，其分子伴侣活性在人的一生中发挥着极其重要的作用，α-晶状体蛋白的两种亚单位都具有分子伴侣(molecular chaperone)的效应。αB-晶状体蛋白广泛表达于多种组织细胞中，以晶状体和横纹肌（心肌和骨骼肌）表达量最高。在晶状体中，αB-晶状体蛋白与αA-晶状体蛋白以1:3的方式组成四聚体，发挥其生物学作用。αB-晶状体蛋白的基本功能是识别并结合有聚集倾向的非天然蛋白质或蛋白质折叠过程中的中间产物，稳定靶蛋白分子的构象，防止形成不可逆的蛋白质聚集产物。因此，αB-晶状体蛋白对细胞内蛋白质的数量和质量的稳定以及细胞内环境的稳定有着十分重要的作用，近年来我们发现αB-晶状体蛋白参与多种细胞生理和应激过程，表现出某种抗组织细胞损伤的保护功能。 本实验研究结果表明，αB-晶状体蛋白的分子量大约为23.5KDa；不同周龄正常Wistar大鼠晶状体中可溶性的αB-晶状体蛋白的含量随着周龄的增加呈明显下降趋势。据此，我们推测，，在晶状体的老化过程中，αB-晶状体蛋白受到各种致病因素造成的氧化性损伤及翻译后修饰的作用，造成分子内部和其他晶状体蛋白单位之间聚集最终形成不溶于水的高分子量聚合物。而αB-晶状体蛋白及其他具有分子伴侣活性的晶状体蛋白作为重要的结构蛋白，其水溶性的丧失或者下降本身就会引起晶状体的透明性及屈光作用的下降。同时晶状体内部存在的多种蛋白质水解酶体系，如calpain家族、Caspase家族等内切肽酶，DPPII、DPPIII等所代表的多种外切肽酶随着随着年龄增长，被激活或活性增强，这可促使以αB-晶状体蛋白为主的具有分子伴侣活性的晶状体蛋白被降解大小不等的片段或者单个氨基酸残基，这种效应最终和氧化性损伤、翻译后修饰和高分子量聚合物的形成引起分子伴侣活性下降的效应联合作用，使其保护其他可溶性结构蛋白（β-和γ-晶状体蛋白等）避免氧化损伤及翻译后修饰的作用下降。最终的结果就是晶状体内水溶性蛋白逐步向非水溶相转变，造成晶状体透明性及屈光作用的降低，导致白内障的形成及视力障碍。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R776.1

【参考文献】

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1 张军;黄才国;李闻捷;汪佳祺;;βB2晶体蛋白基因敲除小鼠模型的建立[J];第二军医大学学报;2006年11期

2 严宏,张东杲;α-晶体蛋白作为分子伴娘对糖基化诱导过氧化氢酶失活的保护[J];第四军医大学学报;1998年01期

3 李青;杨佩菲;;凋亡相关基因Caspase-9在年龄相关性白内障晶状体上皮细胞中的表达及意义[J];福建医药杂志;2006年02期

4 张辉;秦秀虹;崔永日;杜淑芳;安海鸥;;二肽基肽酶II在正常大鼠眼球各组织中的免疫表达[J];国际眼科杂志;2008年03期

5 田蕊;张辉;于维芹;窦莹;秦秀虹;;半乳糖性白内障大鼠晶状体中二肽基肽酶II的表达[J];国际眼科杂志;2008年04期

6 陈文婷;张劲松;;年龄相关性白内障分子生物学机制的研究进展[J];国际眼科杂志;2008年05期

7 杜植鹏;吴燕;李闻捷;;晶体蛋白与白内障发病机制研究[J];国际眼科杂志;2009年10期

8 赵惠仁,胡书群,裴冬生,陆梁,张光毅;大鼠βB2晶体蛋白的克隆、高效表达及纯化[J];生物化学与生物物理学报;2000年01期

9 刘双,肖献忠;αB-晶体蛋白的功能与疾病[J];生命的化学;2005年02期

10 刘梦蕾,李闻捷;晶体蛋白与白内障学研究进展[J];现代临床医学生物工程学杂志;2005年01期

本文编号：2583932