节拍化疗联合放疗治疗局部中晚期鼻咽癌—顺铂剂量与耐受、疗效研究

发布时间：2020-03-13 22:34

【摘要】：目的：“节拍化疗”是传统化疗药物的低剂量给药方式，研究证明这种治疗策略是以肿瘤血管为靶点，以抗肿瘤血管效应治疗肿瘤。基础及临床研究证实，节拍化疗联合放疗可增强放射治疗疗效，可在不增加放疗毒性的基础上增加肿瘤治疗力度。鼻咽癌是我国常见恶性肿瘤之一，放射治疗为鼻咽癌主要治疗方法，但鼻咽癌患者在就诊时多分期偏晚，单纯放疗不足以达到理想治疗强度，需要借助化疗、抗血管治疗等手段综合治疗。近年NCCN头颈部肿瘤临床实践指南推荐每周40mg/㎡剂量顺铂联合放疗治疗中晚期鼻咽癌，该方案在临床上得到广泛应用，但每周40mg/㎡顺铂同步放化疗的重要问题是，多数患者因严重口咽粘膜、皮肤、胃肠道等毒副反应，难以耐受全程放化疗，导致治疗中断从而可能影响疗效。本研究基于节拍化疗的抗肿瘤血管效应及其较低毒副反应，利用顺铂节拍化疗与放疗联合治疗局部中晚期鼻咽癌，探讨这种治疗模式中的顺铂节拍化疗的Ⅰ期临床剂量，以及这种治疗模式的临床疗效及患者耐受情况。方法：自2011年2月至2011年12月选取符合入组标准的鼻咽癌患者22例，其中节拍化疗联合放疗组（研究中称节拍化疗组）15例，单纯放疗组（研究中称对照组）7例。节拍化疗组按抗肿瘤药物Ⅰ期临床试验方法，设定3mg/㎡为顺铂节拍化疗最小起始剂量，20mg/㎡为最大剂量，每周2次给药，按费氏递增法（改良Fibonacci法）从3mg/㎡起递增顺铂剂量行爬坡实验，同期联合放疗治疗Ⅲ、Ⅳa、Ⅳb期鼻咽癌，寻找顺铂节拍化疗剂量限制性毒性（DLT）和测定最大耐受剂量（MTD），并评价节拍化疗依从性及耐受性；对照组入组相同期别中晚期鼻咽癌行单纯放疗。比较两组患者近期治疗毒副反应、治疗耐受、近期疗效和远期毒副反应，并于放疗前、放疗40GY、放疗结束时对两组患者行3次CT灌注扫描，评价两组患者鼻咽癌病灶组织微循环变化情况，探讨顺铂节拍化疗抗肿瘤血管效应。结果：1.节拍化疗组依次进行了顺铂3mg/㎡、5mg/㎡、8mg/㎡、10mg/㎡剂量递增实验。前三个剂量级每组3例患者，均未发生Ⅲ级或以上程度放化疗毒副反应，无重度毒性反应而进行下一剂量级实验，治疗耐受较好。10mg/㎡剂量级第一次入组3例患者，其中1例发生Ⅳ级口咽粘膜毒副反应和Ⅲ级颈部皮肤毒副反应，按Ⅰ期临床试验要求，再入组3例患者行10mg/㎡剂量级实验，结果有1例患者再出现Ⅳ级口咽粘膜和颈部皮肤毒副反应，停止剂量升级，确定顺铂节拍化疗联合放疗的剂量限制性毒性为口咽粘膜和颈部皮肤毒性反应，顺铂节拍化疗的最大耐受剂量为出现剂量限制性毒性剂量（10mg/㎡）的前一剂量，即8mg/㎡。2.15例节拍化疗组患者与7例单纯放疗对照组患者相比较，临床病例特征无差别。节拍化疗组15例患者放疗同期平均完成11次顺铂节拍化疗给药，依从性好；与对照组相比较，近期毒副反应、晚期毒副反应和体重降低均无统计学差异，近期疗效和治疗耐受性相似。3.节拍化疗组和对照组CT灌注扫描结果显示，两组患者治疗前后，正常咽壁组织各灌注参数无明显变化，鼻咽癌病灶区BF、BV、PS测值均呈下降趋势，MTT测值呈上升趋势；节拍化疗组BF、BV、PS降低和MTT增加幅度较对照组稍大，但两组间仅BV降低值的差异达统计学意义。结论：1.每周两次顺铂节拍化疗联合放疗治疗局部中晚期鼻咽癌的最大耐受剂量为8mg/㎡，顺铂节拍化疗联合放疗治疗鼻咽癌不增加近期毒副反应和远期毒副反应，治疗有效且耐受性好。2.顺铂节拍化疗显示出抗鼻咽癌微血管和改善微血管功能效应，与放疗联合可能产生协同和增效作用。

本文编号：2586834