间歇性低氧激活自噬介导肾功能损伤及洛沙坦干预作用

发布时间：2020-06-08 18:16

【摘要】：目的:通过间歇性低氧模拟慢性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症(OSAHS)发生,探讨间歇性低氧对肾脏损伤及其与Beclin1 mRNA表达的内在联系,并研究洛沙坦对其干预作用,从而为临床防治OSAHS相关的肾脏疾病提供新的研究思路及理论依据。方法:建立间歇性低氧的环境,将60只SD大鼠,分4组,分别为A组(正常对照组)、B组(间歇性低氧组)、C组(间歇性低氧+洛沙坦组)、D组(间歇低氧+生理盐水组),每组15只,将B组、C组、D组大鼠置于间歇性低氧环境中,A组大鼠置于正常的室内空气中,间歇低氧组每天8小时,连续造模6周。造模结束后随机选6只大鼠,从腹主动脉抽取动脉血,同时收集大鼠的肾脏标本;血液标本检测血肌酐及尿素氮水平;大鼠肾脏标本在苏木精-伊红染色后在显微镜下观察大鼠肾脏病理组织结构的变化,电镜下观察肾脏的超微结构的变化;PCR法检测肾脏组织中的Beclin1mRNA表达。结果:(1)间歇性低氧环境下的各组大鼠血尿素氮水平与正常对照组之间无明显差异(P0.05);(2)与正常对照组比较,间歇低氧组和间歇低氧组+生理盐水组的大鼠血肌酐水平均升高(P0.05),有统计学意义;与正常对照组相比,间歇低氧加洛沙坦组的的血肌酐水平无明显变化(P0.05);(3)电子显微镜下观察大鼠的肾脏组织病理结构发现,C组的大鼠肾脏组织与A组相比,出现了部分的肾小管的水肿,而B组和D组肾脏组织出现了明显的肾小管水肿、结构紊乱、管腔狭窄;(4)与A组相比,B组与D组中的Beclin1 mRNA表达水平显著升高(均P0.05),B组较C组Beclin1mRNA表达水平显著升高(P0.05),C组与D组大鼠肾脏组织当中的Beclin1mRNA表达水平之间有差异(P0.05)。B、D两组标本中的Beclin1mRNA表达平均值之间无差异(P0.05)。结论:1、间歇性低氧模型建立成功;2、自噬介导了间歇性低氧对大鼠肾脏的损伤;3、洛沙坦减轻间歇性低氧对大鼠肾脏的损伤,可能是通过减轻过度激活的自噬的发生。
【图文】：

肾脏组织HE染色（200）

测大鼠肾脏组织中的Beclin1mRNA的表达 7 各组大鼠肾脏组织中的 Beclin1 mRNA 水平（ ±s）N Beclin1 mR图 4 肾脏电镜下改变
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R766;R692

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7 周q，

本文编号：2703452