河南省洛阳地区新生儿听力与耳聋基因同步筛查临床推广工作现状分析

发布时间：2020-10-09 23:46

　　背景:耳聋是影响人类健康和造成残疾的常见原因,也是危害儿童身体与心理健康发展的疾病之一。国内外的研究表明,正常新生儿中,双侧听力障碍的发生率约在0.1%~0.3%,且某些国家或地区的发病率处于逐步上升态势~([1])。据2012年我国卫生部官方公布的《中国出生缺陷防治报告》显示,50%-60%的先天性听力障碍患儿的病因是遗传因素,表明遗传因素是新生儿听力障碍发生、发展的重要影响因素~([2])。随着新生儿及儿童听力筛查的深入开展,以及听力障碍诊治的多年临床经验积累,逐渐发现《新生儿听力筛查技术规范》推荐的常规听力筛查模式存在一定的局限性,可能会漏诊相当一部分迟发性、渐进性及药物敏感性耳聋的患儿。越来越多的权威机构研究显示:广泛的听力与耳聋基因联合筛查是发现迟发型潜在高风险听障患儿最有力的策略~([3])。通过耳聋基因和听力联合筛查,可以对筛查出的确诊听力障碍患儿家庭进行早期治疗与康复指导,使患儿聋而不哑;对耳聋易感基因阳性携带者进行早期预警及听能管理知识宣教,促使他们有效预防和延缓耳聋发生;与此同时,对确诊患儿及基因携带者家庭进行遗传咨询,进行婚育指导,避免聋儿的出生,从而实现了聋病的一级预防~([4])。河南省洛阳地区尚缺乏全市范围内大样本的新生儿听力及耳聋易感基因同步筛查分子流行病学调查数据;尚缺乏基层医院的同步筛查、筛查后随访、确诊患儿听能管理的实际经验及具体流程;尚缺乏耳聋基因筛查阳性患儿个体化遗传学咨询经验与方法。目的:1.分析河南洛阳地区新生儿听力与耳聋基因同步筛查临床推广工作现状,发现现阶段同步筛查具体实施过程中、筛查后综合诊断及遗传学咨询中存在问题,探讨解决方案,为今后洛阳地区同步筛查工作的普遍开展提供现实依据。2.采集河南洛阳地区新生儿听力及耳聋易感基因同步筛查分子流行病学调查数据,了解现阶段本地区新生儿常见耳聋责任基因突变类型及其携带率,完善我国耳聋基因筛查数据库,为临床听力障碍诊疗工作提供数据支持与参考。3.发现常规听力筛查漏诊的迟发性、渐进性及药物敏感性人群,进行高危儿及其家庭的预警,并持续进行包括听力学监控在内的听能管理,合理防范或延缓听力损失及言语交流障碍的发生。方法:对2016年9月~2018年9月间出生的来自洛阳市区及周边县区27900例新生儿采用筛查型耳声发射和自动听性脑干诱发电位仪进行听力学初筛和复筛;随机抽取其中的9068例新生儿用微阵列芯片法进行中国人群常见的4个耳聋责任基因的9个热点突变[线粒体12SrRNA(m.1555AG、m.1494 CT)、GJB2(c.235delC、c.299 300delAT、c.35delG、c.176 191del 16)、SLC26A4(c.2168AG、IVS7-2 AG)、GJB3 c.538 CT]进行同步基因筛查。对未通过听力复筛新生儿及基因筛查阳性患儿进行电话随访,指导其在3月龄内进行听力学及遗传学诊断与干预。用SPSS21.0统计软件对结果数据进行统计学分析。结果:27900例新生儿中26537例接受了听力筛查,初筛率为95.11%(26537/27900),初筛阳性率为5.58%(1481/26537),最终确诊听障患儿43例,听力障碍患儿检出率为0.15%(43/27900)。9068名新生儿同期接受了耳聋基因筛查,筛查率为32.50%(9068/27900),基因筛查总体阳性携带率为5.00%(453/9068)。突变率最高的耳聋责任基因依次为GJB2基因、SLC26A4基因、GJB3基因、线粒体DNA 12S rRNA基因;其中GJB2基因突变229例,阳性携带率为2.53%(229/9068),最常见突变位点为c.235delC杂合突变;SLC26A4基因突变133例,阳性携带率为1.47%(133/9068),最常见突变位点为IVS7-2AG杂合突变;GJB3 538CT杂合突变45例,阳性携带率为0.50%(45/9068);线粒体DNA 12S rRNA基因突变21例,阳性携带率为0.23%(21/9068),最常见突变类型为m.1555AG异质性突变;双基因突变及单基因复合杂合突变25例,阳性携带率为0.28%(25/9068)。通过同步筛查流程最终确诊患儿14例,听力障碍检出率为0.15%(14/9068)。对453例基因阳性患儿进行了电话随访,随访月龄范围3-26个月,随访成功率81.68%(370/453)。其中0.44%(2/453)的患儿接受了听力及基因综合诊断,5.74%(26/453)的患儿接受了听力学诊断,43.49%(197/453)的患儿家长持观望态度,尚未进行诊断及干预,29.14%(132/453)的患儿家长不了解耳聋基因筛查的目的及意义。除失访和确诊患儿外,其他新生儿目前听力及言语发育水平均处于同龄儿童正常范围。结论:1.洛阳地区现阶段新生儿耳聋基因筛查阳性携带率高于全国同期平均指标,有必要尽快在本地区对所有新生儿进行普遍联合筛查工作。最常见的耳聋责任基因及其突变类型依次是GJB2 235delC杂合突变、SLC26A4 IVS7-2AG杂合突变、GJB3 538CT杂合突变、线粒体DNA 12S rRNA基因m.1555AG异质性突变。2.新生儿耳聋基因筛查与听力筛查两者相辅相成,互为补充,特别是对药物敏感性、渐进性及迟发性耳聋患儿起到早期发现与预警作用,适合在本地区推广。3.洛阳地区听力与耳聋基因同步筛查工作覆盖率低,筛查流程及质控网络尚未建立,本地区同步筛查后随访及遗传咨询工作落后,导致筛而不查现象普遍存在,是今后工作改进的重点。
【学位单位】：河南科技大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R764.43
【文章目录】：
摘要
abstract
第1章绪论
    1.1 研究背景
        1.1.1 听力筛查的历史与现状
        1.1.2 耳聋基因与听力同步筛查的历史与现状
    1.2 研究目的及意义
第2章资料与方法
    2.1 研究对象
    2.2 研究方法
        2.2.1 听力筛查的方法
        2.2.2 耳聋基因筛查方法
        2.2.3 基因筛查阳性患儿复核验证
        2.2.4 听力诊断及综合评估
        2.2.5 遗传咨询及随访方法
        2.2.6 统计方法
第3章结果
    3.1 27900 例新生儿总体听力筛查情况
    3.2 27900 例新生儿总体基因筛查情况
    3.3 耳聋基因筛查阳性患儿居住地区分布情况
    3.4 8736 例正常新生儿听力与耳聋基因同步筛查结果
    3.5 332 例听损伤高危儿听力与耳聋基因同步筛查结果
    3.6 453 例基因筛查阳性新生儿突变基因携带情况及不同突变类型听力筛查结果
    3.7 通过同步筛查确诊患儿听力损失分级及耳聋基因携带情况
    3.8 453 例基因筛查阳性新生儿随访情况
第4章讨论
    4.1 河南省洛阳地区听力与聋病基因同步筛查临床推广工作现状
    4.2 与本研究策略一致的近3年国内部分地区耳聋基因筛查结果对比分析(以下地区均采用微阵列芯片法进行4个基因9个热点突变筛查)
    4.3 听力与耳聋基因同步筛查模式在洛阳地区推广的优势分析
    4.4 耳聋遗传咨询的复杂性是我们基层耳鼻喉医生面临的巨大挑战
    4.5 本研究的局限性
    4.6 同步筛查工作未来发展方向
第5章结论
参考文献
缩略语词汇表
致谢
攻读学位期间的研究成果

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