鼻咽癌TP方案化疗致肝损害风险模型的构建及其实证分析

发布时间：2020-10-14 16:11

　　 目的:紫杉醇与顺铂联合化疗即TP方案化疗是中晚期鼻咽癌重要的治疗手段之一。在化疗带来临床获益的同时,伴随化疗后不良反应已日受关注,如化疗后肝损害。严重肝损害增加患者经济负担、延长化疗间隔时间和放疗开始时间,极大的影响患者生活质量及治疗疗效。预防化疗后肝损害在临床诊疗活动中至关重要。因此,本研究通过建立肝损害预测模型,筛选预测肝损害生化指标,并通过临床验证其预测价值,为提前预防化疗后肝损害提供依据。方法:随机收集2014年9月至2018年12月南昌大学第二附属医院肿瘤科初诊结束第一周期TP方案诱导化疗的102例鼻咽癌患者用于建立预测模型,根据不良事件的通用术语标准(CTCAE)4.0版对肝毒性进行分级。将谷丙或谷草转氨酶最低≥100u/L定义为II级以上的肝功能异常。将20例(1)初治鼻咽癌;(2)病理类型为WHOⅡ-Ⅲ;(3)年龄18-65岁,男性或非妊娠女性;(4)ECOG 0-1分;(5)转氨酶正常,肾功能正常;(6)足量TP方案诱导化疗,未使用护肝药;(7)首次TP方案化疗后,谷丙或谷草转氨酶最低≥100u/L纳入观察组。将82例(1)初治鼻咽癌;(2)病理类型为WHOⅡ-Ⅲ;(3)年龄18-65岁,男性或非妊娠女性;(4)ECOG 0-1分;(5)转氨酶正常,肾功能正常;(6)足量TP方案诱导化疗,未使用护肝药;(7)首次TP方案化疗后,谷丙或谷草转氨酶最高≤40u/L纳入对照组。记录患者的一般资料,初诊,化疗前,化疗后的实验室检查,进行t检验发现中性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、纤维蛋白原浓度、凝血酶原时间、前白蛋白、谷氨酰转肽酶、肌酐、尿酸有统计学意义。对上述相关因素纳入二元logistic回归模型,采用前进法进行多因素统计分析,建立预测模型。探索鼻咽癌TP方案化疗后致严重肝损害的风险因素及独立预测因素,下一步再利用ROC曲线判定各相关因素及联合诊断因子对首次TP方案患者化疗后肝功能异常预测价值及选取最佳截断值。最后另选100例患者对模型进行内部实证分析。结果:多因素分析发现,初诊时中性粒细胞百分比(OR=0.87,95%CI 0.788-0.959,P=0.005)、初诊时纤维蛋白原浓度(OR=0.247,95%CI 0.083-0.734,P=0.012)、初诊时谷氨酰转肽酶(OR=1.442,95%CI 1.015-1.969,P=0.002)、初诊时肌酐(OR=1.55,95%CI 1.001-1.802,P=0.046)是鼻咽癌TP方案化疗后肝功能异常的独立预测因素。ROC分析中性粒百分比的AUC=0.704(P=0.0005),最佳截断值≤64.8,拥有80%敏感性及56.1%特异性,纤维蛋白原浓度AUC=0.763(P0.05),最佳截断值≤3.06,拥有100%敏感性及43.9%特异性。谷氨酰转肽酶AUC=0.665(P=0.021),最佳截断值62.09,拥有30%敏感性及98.78%特异性,肌酐AUC=0.637(P=0.059)最佳截断值77.79,拥有45%敏感性及81.71%特异性。通过回归方程Y=5.976-0.14*中性粒百分比-1.397*纤维蛋白原浓度+0.041*谷氨酰转肽酶+0.049*肌酐,得到新变量Y,我们统称Y为联合预测因子,联合预测因子AUC=0.929(P0.05)最佳截断值-1.6134,拥有95%敏感性及74.39%特异性。另选择100例患者进行内部病案验证结果为:该预测模型有72.2%灵敏度及93.7%特异度,阳性预测值为76.5%及阴性预测值92.2%。有较好的参考价值。结论:1.初诊时中性粒细胞百分比、纤维蛋白原浓度、谷氨酰转肽酶、肌酐是鼻咽癌TP方案化疗后肝损害的独立预测因素。2.经过实证分析,模型Y=5.976-0.14*中性粒百分比-1.397*纤维蛋白原浓度+0.041*谷氨酰转肽酶+0.049*肌酐对鼻咽癌TP方案化疗后严重肝功能损害有较好的预测价值。
【学位单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R730.53;R739.63
【部分图文】：

图 2 联合预测因子 ROC 曲线0 40 60 80 100100-Specificityfangczhongxianwguanxjigan图 3 联合预测因子与其他因素比较
【参考文献】

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本文编号：2840891