睑板腺癌中GADD45G基因的表达及其DNA甲基化状态研究

发布时间：2017-04-03 11:06

  本文关键词：睑板腺癌中GADD45G基因的表达及其DNA甲基化状态研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：睑板腺癌是一种少见的眼睑恶性肿瘤,侵袭性高,位居眼睑恶性肿瘤第二位。多发于中老年人,女性发病率明显高于男性,平均年龄65岁,但青年亦可发病。容易复发及转移,常见的转移方式是淋巴结和局部转移,局部转移的发生会导致死亡率升高,眼睑板腺癌早期容易误诊为慢性结膜炎或是霰粒肿,早期的诊断和治疗对于睑板腺的预后影响至关重要。近年研究发现,表观遗传学机制对肿瘤的发生发展起到重要作用。DNA的甲基化是基因组研究最普遍的表观遗传学机制,异常的DNA甲基化在患者的肿瘤组织和血液中均可以检测到,预示它可能作为一种新的敏感指标,应用于肿瘤的早期预防和治疗。GADD45(growth arrest and DNA-damage 45)全称为DNA生长阻滞和诱导损伤基因。家族包括三个成员,分别是GADD45A(Gadd45α,DDIT1)、GADD45 B(Gadd45β,Myd118)、GADD45G(Gadd45γ,cytokine responsive 6,CR6)。这三个基因都能够激活MTK1激酶活性引起P38/C-JUN-NH2激酶激活诱导细胞凋亡。有文献证明GADD45家族成员是肿瘤细胞凋亡重要的调节因子。GADD45G表达于所有正常组织,而在肿瘤组织中沉默或是低表达,在各种肿瘤组织中呈高甲基化状态。Jianming Ying等对多种肿瘤组织和细胞进行甲基化检测,结果显示GADD45G基因启动子区CPG岛呈高甲基化状态。GADD45G启动子的异常高甲基化可能是导致该基因在不同肿瘤中的表达下降的机制之一,目前为止,尚无该基因在睑板腺癌中表观遗产学失活机制的研究,本研究通过检测GADD45G在睑板腺癌中的表达,以期为睑板腺癌的诊疗和防治提供有价值的分子靶点。目的:通过免疫组织化学法和甲基化特异性PCR法检测GADD45G基因在睑板腺癌中的表达及其DNA甲基化状态。方法:1应用免疫组织化学(Immunohistochemistry)SP法检测40例睑板腺癌组织及相应癌旁正常组织中GADD45G的蛋白表达情况。2应用甲基化特异PCR(Methylation specific polymerase chain reaction,MSP)技术检测40例睑板腺癌组织及癌旁正常组织中GADD45G基因的甲基化状态。3运用统计软件SPSS13.0对实验数据进行统计学分析。结果:1睑板腺癌组织中GADD45G蛋白表达下降睑板腺癌组织40例,其中9例GADD45G蛋白表达阳性,阳性表达率为22.5%;正常睑板腺组织40例,其中33例GADD45G蛋白表达阳性,阳性表达率为82.5%,正常睑板腺组织GADD45G蛋白阳性表达率显著高于睑板腺癌组织该蛋白的表达(P=0.000)。进一步分组研究,结果显示GADD45G蛋白表达与患者年龄无相关性(P0.05)、GADD45G蛋白表达与性别无相关性(P0.05)、GADD45G蛋白表达与睑板腺癌TNM分期无相关性(P0.05)、GADD45G蛋白表达与睑板腺癌分化程度无相关性(P0.05)、GADD45G蛋白表达与肿瘤是否复发(P0.05)无相关性。2睑板腺癌组织中GADD45G基因呈高甲基化状态GADD45G基因在睑板腺癌组织和相应癌旁正常组织中同一位点的甲基化率分别为(62.5%)和(10%),睑板腺癌组织中GADD45G基因甲基化率显著高于癌旁正常组织的甲基化率(P=0.000)。进一步分组研究,结果显示GADD45G基因甲基化率与患者的年龄无明显相关(P0.05)、与性别无明显相关(P0.05)、与睑板腺癌组织TNM分期无明显相关(P0.05)、与睑板腺癌病理分化程度无明显相关(P0.05)、与是否为复发无明显相关(P0.05)均无相关性。3睑板腺癌中GADD45G的蛋白表达与其DNA甲基化率呈负相关性GADD45G基因该位点甲基化阳性的睑板腺癌组织中GADD45G蛋白表达阳性率为6%(1/25),甲基化阴性的睑板腺癌组织中GADD45G蛋白表达阳性率为53.3%(8/15),两者差异有统计学意义(P0.05)。结论:1 GADD45G基因启动子区DNA高甲基化是睑板腺癌GADD45G蛋白低表达的机制之一,GADD45G的表达降低与睑板腺癌发生有关。2 GADD45G甲基化状态与患者年龄、性别等因素无关,与病理分化程度、临床分期、是否复发等无关,提示GADD45G甲基化与睑板腺癌发展和浸润无关,而与肿瘤发生的机制有关。
【关键词】：睑板腺癌 分子机制 GADD45G 甲基化 甲基特异性PCR
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.7
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文缩写10-11
• 前言11-12
• 材料与方法12-19
• 结果19-21
• 附图21-22
• 附表22-26
• 讨论26-30
• 结论30
• 参考文献30-34
• 综述 眼睑皮脂腺癌研究进展34-48
• 参考文献41-48
• 致谢48-49
• 个人简历49

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本文编号：284204