p53控制c-Maf和α/β-Crystallin基因表达并调节眼睛晶状体分化

发布时间：2020-12-06 11:02

　　脊椎动物的晶状体是一种无血管、无神经分布的透明组织。晶状体的前端表面由单层上皮细胞所覆盖,而余下的绝大部分由无细胞核和无细胞器的纤维细胞组成。单层的晶状体上皮细胞终身保持有丝分裂的能力并负责维持晶状体的内稳定。晶状体上皮细胞分化为晶状体纤维细胞是一个伴随着细胞撤离细胞周期,降解自身细胞器和细胞核的过程。如果分化异常,将会导致白内障等疾病的发生。已有大量文献报道细胞分化过程受“类细胞凋亡通路”的调控。晶状体细胞的生长和分化受不同的生长因子调控（有些可能存在重叠）,而且很多转录因子如,p53和c-Maf在维持晶状体上皮细胞的世系稳定和诱导纤维细胞的分化过程中扮演着多重角色。p53是一个肿瘤抑制因子,并在很多细胞的细胞凋亡途径中发挥着主要作用。p53的磷酸化和去磷酸化在维持其蛋白稳定和转录因子活性中发挥着重要作用。除此之外,p53还通过调节下游蛋白p21的表达参与细胞周期的调控。有研究报道p53敲除后将影响晶状体的发育,然而,p53在调控晶状体的发育和分化过程的分子机制仍不清楚。同时,磷酸化状态的p53在调控晶状体的发育和分化过程的作用也还不清楚。因此,我们通过以下三个水平的实验以检测p53... 

【文章来源】：湖南师范大学湖南省 211工程院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

-1[4]眼的发育示意图

预定心脏中胚层和视泡接触，每一种都以附加的方式在诱导晶状体形成过程中发挥作用再到20世纪90年代，Grainger和他的同事们的研究表明，前端神经板是诱导晶状体外胚层的早期关键诱导者|19】。因此，科学界对晶状体发育的理解从幵始的预定晶状体外胚层和视泡相互作用简单的一步模型进入到了多步骤的诱导过程，并且这个过程还伴随着一系列的诱导性接触。晶状体的决定分为三个时期，即感受性、倾向性和最后的决定。感受性由外胚层提供，倾向性由前神经板提供，而最后的决定被视泡所诱导（如图1-2-1)。实际上，视泡只是三个诱导者中的最后一个。预定晶状体外胚层在晚原肠胚到中神经胚就接收了变为晶状体的能力，而视泡仅仅是最终使这个己经独立存在的组织走向分化。

的生长因子信号通路在决定细胞命运和细胞生命活动的过程中发挥重要的作用。图1-1-4[4]概括了在晶状体发育过程中的几条主要信号通路以及它们直接的相互串联。Lens Pathology?‘ 1 1 FGF I I-il>rol)lastic/M>(?ni>r<>t>las(ic一 [?J 9 4 ?limhnonic Prt'sumplivc lens /?.l(KU.rn丨 fclodcm 1.,-ns PlacKlcA isicle /tGFP(commitli'd to lens) /FGFX" / "??+、川W.>\ /P-catenin?/l*riniarv I .ens Kibcr I j I .Ix'ns Fpitheiium I.ciis RpithcliiimLens Cell 代’+， “仙丨丨丨咖咖DifTerentiatioiiTGPP?Secondary Lens Fiber图1-1-4^晶状体发育过程中的信号通路示意图8

【参考文献】：
期刊论文
[1]p53基因与肿瘤形成[J]. 韩涛,杨德吉.  动物医学进展. 2008(04)
[2]肿瘤抑制基因p53的生物学功能研究进展和意义[J]. 朱明华.  中华病理学杂志. 2000(01)

博士论文
[1]小鼠蛋白磷酸酶PP2A-Aα基因启动子的克隆和功能分析[D]. 陈合格.湖南师范大学 2008



本文编号：2901256