靶向抑制GLUT-1及PI3K/Akt信号通路提高喉癌放射敏感性体内研究
发布时间：2021-01-28 15:38
背景和目的：喉癌是世界范围内常见的头颈部恶性肿瘤,适当的放射治疗,代替或联合手术、化疗,可保留器官功能,提高患者生存质量,放射抵抗在很大程度上限制了放疗应用。葡萄糖转运蛋白-1（GLUT-1）的过度表达和PI3K/Akt信号通路的过度激活与喉癌放射抵抗之间存在密切关系,本文旨在探讨通过反义寡核苷酸抑制GLUT-1表达以及特异性抑制PI3K/Akt信号通路对于喉癌Hep-2细胞裸鼠移植瘤的放射增敏作用。方法：采用喉癌Hep-2细胞悬液于裸鼠皮下接种法建立喉癌裸鼠移植瘤模型,随机分为11组：对照组,GLUT-1AS-ODN组（GLUT-1AS-ODN）, Ly294002组,LY294002+GLUT-1AS-ODN组,Wortmannin组,wortmannin+GLUT-1AS-ODN组,10Gy组,LY294002+10Gy组,wortmannin+10Gy组,LY294002+GLUT-1AS-ODN+10Gy组,wortmannin+GLUT-1AS-ODN+lOGy组,观察并记录各组移植瘤的体积、重量,计算抑瘤率、放射增敏比值（E/O）,采用实时RT-PCR、Western b...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：125 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
各组财瘤生长情况（瘤重）
反义GLUT-1作用于致瘤喉癌细胞p-Akt mRNA表达为0.3198±0.0080，较对照组P-AMmRNA表达明显下降（p=0.012)。（图7-8 )4.3.3 Ly294002单独及与反义GLUT-1联用于練條细胞p-Akt mRNA表达：Ly294002单独于致瘤喉癌细胞p-Akt mRNA表达为0.5657±0.0095,较对照组p-Akt mRNA表达下降（p=0.050);反义GLUT-1联合Ly294002作用致瘤喉癌细胞，p-Akt mRNA 表达为 0.1647±0.0036，较对照组、反义 GLUT-1 组、Ly294002 组作用于致瘤喉癌细胞p-Akt mRNA表达明显下降(p值分别为=0.006, <0.001, <0.001)。Ly294002作用于lOGy照射的致瘤喉癌细胞p-Akt mRNA表达为0.39339±0.0391，较lOGy照射组的p-Akt mRNA表达明显下降（p=0.020)，反义GLUT-1联合Ly294002作用lOGy照射的致瘤喉癌细胞p-Akt mRNA表达为0.2168±0.0351,较Ly294002作用于lOGy照射的致瘤喉癌细胞的表达明显下降(p=0.028)。（图7)4.3.4 Wortmanin单独及与反义GLUT-1联合作用于致瘤喉癌细胞p-Akt mRNA表达：25
0.1172士0.0184,较Wortmanin作用于lOGy照射的致瘤喉癌细胞的表达下降，但无统计学差异(p=0.071)。（图8)3GLUT-1 mRNA p-Akt mRNA PI3K mRNAllli錄夏停於/ ^ /^图7反义GLUT-1和Ly294002对裸鼠致瘤喉癌细胞GLUT-lmRNA、PI3KmRNA、p-Akt mRNA表达的影响26
【参考文献】：
期刊论文
[1]喉癌放射抵抗及靶向放射增敏研究[J]. 骆云珍,鲍洋洋,周水洪. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2014 (06)
[2]RHBDD1基因在慢性髓系白血病患者骨髓细胞中的表达及临床意义[J]. 蔺亚妮,桂福民,沈慧,王芳,曹增,李庆华,王建祥,庞天翔. 中国实验血液学杂志. 2013(01)
[3]生存素反义脱氧寡核苷酸治疗喉癌的体内外实验[J]. 项丞,刘伟松,贾深汕. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2006(01)
本文编号：3005246
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：125 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
各组财瘤生长情况（瘤重）
反义GLUT-1作用于致瘤喉癌细胞p-Akt mRNA表达为0.3198±0.0080，较对照组P-AMmRNA表达明显下降（p=0.012)。（图7-8 )4.3.3 Ly294002单独及与反义GLUT-1联用于練條细胞p-Akt mRNA表达：Ly294002单独于致瘤喉癌细胞p-Akt mRNA表达为0.5657±0.0095,较对照组p-Akt mRNA表达下降（p=0.050);反义GLUT-1联合Ly294002作用致瘤喉癌细胞，p-Akt mRNA 表达为 0.1647±0.0036，较对照组、反义 GLUT-1 组、Ly294002 组作用于致瘤喉癌细胞p-Akt mRNA表达明显下降(p值分别为=0.006, <0.001, <0.001)。Ly294002作用于lOGy照射的致瘤喉癌细胞p-Akt mRNA表达为0.39339±0.0391，较lOGy照射组的p-Akt mRNA表达明显下降（p=0.020)，反义GLUT-1联合Ly294002作用lOGy照射的致瘤喉癌细胞p-Akt mRNA表达为0.2168±0.0351,较Ly294002作用于lOGy照射的致瘤喉癌细胞的表达明显下降(p=0.028)。（图7)4.3.4 Wortmanin单独及与反义GLUT-1联合作用于致瘤喉癌细胞p-Akt mRNA表达：25
0.1172士0.0184,较Wortmanin作用于lOGy照射的致瘤喉癌细胞的表达下降，但无统计学差异(p=0.071)。（图8)3GLUT-1 mRNA p-Akt mRNA PI3K mRNAllli錄夏停於/ ^ /^图7反义GLUT-1和Ly294002对裸鼠致瘤喉癌细胞GLUT-lmRNA、PI3KmRNA、p-Akt mRNA表达的影响26
【参考文献】：
期刊论文
[1]喉癌放射抵抗及靶向放射增敏研究[J]. 骆云珍,鲍洋洋,周水洪. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2014 (06)
[2]RHBDD1基因在慢性髓系白血病患者骨髓细胞中的表达及临床意义[J]. 蔺亚妮,桂福民,沈慧,王芳,曹增,李庆华,王建祥,庞天翔. 中国实验血液学杂志. 2013(01)
[3]生存素反义脱氧寡核苷酸治疗喉癌的体内外实验[J]. 项丞,刘伟松,贾深汕. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2006(01)
本文编号：3005246
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