鼻咽癌中miR-200a/CD47表达失衡的机制和意义

发布时间：2021-02-17 19:42

　　背景及研究目的:鼻咽癌是一种起源于鼻咽部上皮细胞的恶性肿瘤,在我国南方及东南亚地区高发。CD47作为新晋的免疫检查点分子,可作为细胞的“自我”标识,释放出“别吃我”信号,阻止巨噬细胞的吞噬作用。肿瘤中CD47的高表达抑制了机体的免疫应答,使肿瘤免于被免疫系统清除,从而发生免疫逃逸,而阻断CD47可以在固有免疫及适应性免疫两方面活化免疫系统。MicroRNA是一类内源的非编码的单链RNA,起到调控基因表达的作用。研究表明,MicroRNA可以通过调控免疫系统中的关键基因来精准的调控免疫网络。miR-200a是重要的抑癌因子,在包含鼻咽癌的多种恶性肿瘤中表达下调。通过生物信息学预测发现miR-200a的种子区序列与CD47 mRNA的3’UTR完全互补。说明CD47很可能是miR-200a的靶基因,受miR-200a负向调控。据此我们提出研究假说:CD47是肿瘤关键免疫检查点,miR-200a作为抑癌基因在鼻咽癌中表达失调,使鼻咽癌CD47上调,形成miR-200a/CD47表达失衡,促进鼻咽癌发生“免疫逃逸”,并且miR-200a/CD47表达失衡是鼻咽癌复发的重要原因和免疫治疗的关键靶... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：98 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－４?ｍｉＲ－２００ａ在鼻咽慢性炎及鼻咽癌组织中原位杂交染色??Ｆｉｇ．?１－４?Ｔｈｅ?ＩＳＨ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ｍｉＲ－２００ａ?ｉｎ?ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｉｔｉｓ?ａｎｄ?ＮＰＣ??

?领士学位论文???了肿瘤生长大小及侵犯范围，随着肿瘤侵犯程度的进展，ｍｉＲ－２００ａ表达呈下降??趋势（表１－４）。在Ｔ分期早期Ｔ１期和Ｔ２期，肿瘤仍局限于鼻腔或口咽，ｍｉＲ－２００ａ??的表达无明显差异，但随着Ｔ分期越晚，肿瘤侵犯的范围扩大，ｍｉＲ－２００ａ表达??水平降低，数据显示肿瘤Ｔ３－Ｔ４期与Ｔ１－Ｔ２期具有显著差异（Ｚ＆２．３８２，尸＝０．０１７：）。??表１－４．鼻咽癌中ｍｉＲ－２００ａ在不同Ｔ分期下的表达差异??Ｔａｂ．?１－４?ｍｉＲ－２００ａ?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎＮＰＣ?ｏｆＴ?ｓｔａｇｅｓ??ｍｉＲ－２００ａ?表达??组别??合计平均秩次?Ｚ值?尸值??－?＋?＋＋?＋＋＋??Ｔ１－Ｔ２?０?３?９?６?１８?２５．２８??－２．３８２?０．０１７??Ｔ３－Ｔ４?０?１４?４?４?２２?１６．５９??Ｉ??ＪｎＢｉ??Ｔ１Ｎ０Ｍ０?Ｔ２Ｎ０Ｍ０??－?－??．?．，?－?？?？?？??＊?＊?，??Ｇ?Ｄ??Ｔ３Ｎ１Ｍ０?Ｔ４Ｎ２Ｍ０??图１－５鼻咽癌中ｍｉＲ－２００ａ在不同Ｔ分期下的原位杂交染色??Ｆｉｇ．?１－５?Ｔｈｅ?ＩＳＨ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ｍｉＲ－２００ａ?ｉｎ?ＮＰＣ?ｏｆＴ?ｓｔａｇｅｓ??２１??

?颂士学位论文???表丨－６．?ＣＤ４７在鼻咽癌组织与鼻咽慢性炎症中的表达情况??Ｔａｂ．?１－６?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＣＤ４７?ｉｎ?ＮＰＣ?ａｎｄ?ｃｈｒｏｎｉｃ?ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｉｔｉｓ??ＣＤ４７表达??组别??合计平均秩次?ｚ值?直??－?＋?＋＋?＋＋＋??鼻咽癌组?０?２５?１１?４?４０?３０．４０??－４．８０７?０．０００００２??慢性炎症组?６?４?０?０?１０?５．９０??．，广卜：，．＇广綠??召ｉ心：芯粼沿＆?：??Ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｉｔｉｓ?Ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ?ｃａｒｃｉｎｏｍａ；??图１－６?ＣＤ４７在鼻咽慢性炎及鼻咽癌组织中免疫组化染色（４００倍）??Ｆｉｇ．?１?－６?Ｔｈｅ?ＩＨＣ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?ＣＤ４７?ｉｎ?ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｉｔｉｓ?ａｎｄ?ＮＰＣ?（４００Ｘ）??２３??


本文编号：3038438