Notch-1、D11-4在糖尿病大鼠早期视网膜病变中的作用

发布时间：2017-04-16 03:20

  本文关键词：Notch-1、D11-4在糖尿病大鼠早期视网膜病变中的作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:观察糖尿病早期大鼠视网膜中Notch-1与Delta like 4(Dll-4)的表达变化,及其与血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)的关系,探讨Notch-1、Dll-4在糖尿病大鼠早期视网膜病变中的作用。方法:健康雄性成年大鼠,随机分为正常对照组、DM1个月(DM1m)组、DM2个月(DM2m)组、DM3个月(DM3m)组、DM3个月+玻璃体腔注射抗Dll4抗体组(DM3m+Anti)组、DM3个月+玻璃体腔注射PBS缓冲溶液组(DM3m+PBS)组。采用免疫组化和RT-PCR方法检测视网膜中Notch-1、Dll-4、VEGFR-2的表达。结果:免疫组化结果显示,Notch-1、Dll-4、VEGFR-2在正常大鼠视网膜节细胞中可见少量表达,糖尿病时在视网膜节细胞、内核层均可见阳性染色,Dll-4、VEGFR-2在内丛状层和外核层也可见阳性表达。DM3m+Anti组中Notch-1、Dll-4表达范围较DM3m组变小,VEGFR-2在视网膜中染色范围更广。DM3m+PBS组与DM3m组无明显区别。荧光定量PCR显示,Notch-1、Dll-4、VEGFR-2在视网膜中m RNA表达量在糖尿病病程不同时期表达不全相同(P=0.00、0.00、0.00),Notch-1、Dll-4在DM3m组视网膜中表达达峰值,DM3m+Anti组视网膜中Notch-1、Dll-4的m RNA表达量较DM3m组明显下降(P=0.01,P=0.04),DM3m+Anti组视网膜VEGFR-2 m RNA表达量较DM3m组明显升高(P=0.01),Notch-1、Dll-4、VEGFR-2在DM3m+PBS组与DM3m组之间差异均无统计学意义(P=0.99、0.73、0.59)。采用spearman相关性分析得,VEGFR-2与Dll-4、Notch-1与Dll-4、Notch-1与VEGFR-2的m RNA表达水平呈显著相关(P0.05),相关系数分别为0.50、0.65、0.73。结论:大鼠糖尿病早期视网膜病变过程中,Notch-1、Dll-4表达量逐渐增加,且与VEGFR-2呈正相关。玻璃体腔注射抗Dll-4抗体,阻断视网膜中Dll-4、Notch-1的表达后,VEGFR-2的表达量升高。Notch-1、Dll-4在糖尿病早期视网膜病变中发挥一定的调控作用,其作用途径可能与VEGFR-2有关。
【关键词】：糖尿病视网膜病变 Notch1受体 Delta样配体4 血管内皮生长因子受体2
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R774.1;R587.2
【目录】：

• 摘要2-3
• Abstract3-5
• 引言5-6
• 第一章 材料与方法6-15
• 1.1 实验材料6-8
• 1.2 实验方法8-14
• 1.3 统计学分析14-15
• 第二章 结果15-17
• 2.1 视网膜HE染色结果15
• 2.2 免疫组化染色结果15-16
• 2.3 荧光定量PCR结果16-17
• 第三章 讨论17-20
• 结论20
• 参考文献20-23
• 综述23-37
• 参考文献29-37
• 攻读学位期间的研究成果37-38
• 附图38-46
• 致谢46-47

【共引文献】

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本文编号：309904