ATRA对TGF-β1诱导的HconF细胞纤维化作用的研究
发布时间：2021-04-06 21:01
青光眼是世界第一的不可逆性致盲性眼病,是一组以特征性视神经萎缩和视野缺损为共同特征的疾病,病理性眼压增高是其主要的危险因素。尽管其损害机制至今尚不完全明确,但大量研究表明眼压水平仍是影响青光眼性视神经损害的主要因素,眼压越高对视神经的损害越为严重。滤过性手术现今仍是临床上治疗青光眼主要的手术方式。术后五年滤过泡存活率不超过50%,其主要失败原因是滤过区组织发生过度瘢痕化反应。目前临床常在术中或术后联合应用药物丝裂霉素（Mitomicin C,MMC）或5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）以抑制滤过道瘢痕化。但是这类抗代谢药物的细胞毒作用常常导致滤过泡渗漏、角膜上皮功能失调甚至迟发性眼内炎、黄斑变性等并发症。因此探索新的更加安全有效的抗瘢痕化药物具有重大意义。人结膜成纤维细胞（human conjunctival fibroblast,HconF）是存在于结膜下结缔组织内的具有分化功能的间叶细胞,正常状态下是静止的,手术或炎症等刺激因素激活HconFs并向肌成纤维细胞（Myofibroblasts,MFs）表型转化,启动伤口愈合反应。而HconFs表型转化为MFs是细胞...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：75 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
Tenon囊成纤维细胞I型胶原三维凝胶培养此外，ATRA缓释剂能够减少斜视术后的粘连，能够延迟斜视手术的矫正效
第 2 章 综 述通过降低 IL-6 和 TGF-b1 的表达，降低胶原的产生[79]；ATRA 可以下调 TGF-β1的表达和抑制 COL-Ⅰ 的合成,延缓腹膜纤维化的进展[80]。2.3.2 ATRA 对细胞外基质作用的信号通路的研究ATRA 能够影响多种细胞外基质的代谢，细胞外基质的过度累积是导致纤维化的基本的病理改变，ATRA 抗纤维化的作用也表现在其对细胞外基质代谢的影响，下图[81]描述了维甲酸在不同组织器官中对细胞外基质代谢的影响：
与对照组相比，0.1 和 1μmol/LATRA 对 HconF 细胞增殖有明显抑制作用（P＜0.05），10μmol/LATRA 组镜下观察，见细胞大量死亡,（图 3.1A）结果说明 ATRA 可以浓度依赖性地抑制 HconF 细胞增殖，我们选择 1μmol/L 作为ATRA 的最适作用浓度。为了进一步研究 ATRA 对 TGF-β1 诱导的 HconF 细胞增殖、转化、ECM 合成及迁移的影响，我们将本部分实验分为三组，分别是：（1）对照组：正常培养的 HconF 细胞；（2）TGF-β组：（1ng/ml TGF-β1 作用 48 小时）；（3）ATRA+TGF-β组：（1ng/ml TGF-β1诱导48小时，再用1μmol/LATRA处理 48 小时）。然后用 CCK-8 法检测各组细胞增殖情况，结果发现与 TGF-β组相比，TGFβ+ATRA 组 HconF 细胞数量减少（P＜0.01），提示 ATRA 可抑制 TGF-β1 诱导的细胞增殖（图 3.1B）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]全反式维甲酸对翼状胬肉成纤维细胞增殖的影响[J]. 彭细峰,姜文浩,颜坚,邓江涛,程芳. 国际眼科杂志. 2013(05)
[2]全反式维甲酸治疗大鼠C6脑胶质瘤的实验研究[J]. 付锐,徐航,涂汉军,罗杰,张力,周章明. 肿瘤学杂志. 2010(02)
[3]全反式维甲酸对转化生长因子诱导的肾小球系膜细胞环氧化酶2表达的影响[J]. 郭乃凤,陈晓岚,宋东庆,施岚,范亚平,丁斐. 肾脏病与透析肾移植杂志. 2009(06)
[4]全反式维甲酸抗肿瘤机制的研究进展[J]. 黄鑫,邓述恺. 山东医药. 2008(45)
[5]全反式维甲酸对大鼠腹膜透析模型腹膜TGF-β1和COL-Ⅰ表达的影响[J]. 王桂花,唐晓红,马亚丽,高玉春. 四川大学学报(医学版). 2008(04)
本文编号：3122135
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：75 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
Tenon囊成纤维细胞I型胶原三维凝胶培养此外，ATRA缓释剂能够减少斜视术后的粘连，能够延迟斜视手术的矫正效
第 2 章 综 述通过降低 IL-6 和 TGF-b1 的表达，降低胶原的产生[79]；ATRA 可以下调 TGF-β1的表达和抑制 COL-Ⅰ 的合成,延缓腹膜纤维化的进展[80]。2.3.2 ATRA 对细胞外基质作用的信号通路的研究ATRA 能够影响多种细胞外基质的代谢，细胞外基质的过度累积是导致纤维化的基本的病理改变，ATRA 抗纤维化的作用也表现在其对细胞外基质代谢的影响，下图[81]描述了维甲酸在不同组织器官中对细胞外基质代谢的影响：
与对照组相比，0.1 和 1μmol/LATRA 对 HconF 细胞增殖有明显抑制作用（P＜0.05），10μmol/LATRA 组镜下观察，见细胞大量死亡,（图 3.1A）结果说明 ATRA 可以浓度依赖性地抑制 HconF 细胞增殖，我们选择 1μmol/L 作为ATRA 的最适作用浓度。为了进一步研究 ATRA 对 TGF-β1 诱导的 HconF 细胞增殖、转化、ECM 合成及迁移的影响，我们将本部分实验分为三组，分别是：（1）对照组：正常培养的 HconF 细胞；（2）TGF-β组：（1ng/ml TGF-β1 作用 48 小时）；（3）ATRA+TGF-β组：（1ng/ml TGF-β1诱导48小时，再用1μmol/LATRA处理 48 小时）。然后用 CCK-8 法检测各组细胞增殖情况，结果发现与 TGF-β组相比，TGFβ+ATRA 组 HconF 细胞数量减少（P＜0.01），提示 ATRA 可抑制 TGF-β1 诱导的细胞增殖（图 3.1B）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]全反式维甲酸对翼状胬肉成纤维细胞增殖的影响[J]. 彭细峰,姜文浩,颜坚,邓江涛,程芳. 国际眼科杂志. 2013(05)
[2]全反式维甲酸治疗大鼠C6脑胶质瘤的实验研究[J]. 付锐,徐航,涂汉军,罗杰,张力,周章明. 肿瘤学杂志. 2010(02)
[3]全反式维甲酸对转化生长因子诱导的肾小球系膜细胞环氧化酶2表达的影响[J]. 郭乃凤,陈晓岚,宋东庆,施岚,范亚平,丁斐. 肾脏病与透析肾移植杂志. 2009(06)
[4]全反式维甲酸抗肿瘤机制的研究进展[J]. 黄鑫,邓述恺. 山东医药. 2008(45)
[5]全反式维甲酸对大鼠腹膜透析模型腹膜TGF-β1和COL-Ⅰ表达的影响[J]. 王桂花,唐晓红,马亚丽,高玉春. 四川大学学报(医学版). 2008(04)
本文编号：3122135
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