SOX10基因突变对内耳发育的影响及其分子生物学机制探讨

发布时间：2021-06-07 05:52

　　据2017年WHO公布的数据,全世界约5%的人口（3.6亿）因耳聋而致残（http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs300/en/）。其中遗传性耳聋是耳聋的重要原因,据报道先天性聋儿中约20%可发现内耳畸形。人类内耳膜迷路由听觉器官一耳蜗和平衡器官一前庭及三个半规管组成,其细胞除血管纹中间细胞（黑色素细胞）及前庭蜗神经胶质细胞起源于神经嵴外,几乎均来自于胚胎早期外胚层细胞增厚而来的耳板。SOX10基因（性别决定区盒基因,SRY-box 10）在以往研究中被证实为调节神经嵴细胞发育的重要转录因子,并且在内耳发育早期即广泛表达于耳板及耳囊组织。临床中,SOX10突变可导致神经嵴细胞发育异常相关疾病,例如Waardenburg综合征（WS）,是最常见的综合征型耳聋,以感音神经性耳聋和虹膜异色为主要特征的一组临床症候群。SOX10突变是WS2型和WS4型的主要致病基因。近年来,有研究发现SOX10突变的WS患者似乎更易合并内耳畸形,然而对于其影响内耳发育的分子机制目前尚未明确。经典的Mondini畸形是耳蜗畸形的最常见类型,又称为不完全分隔Ⅱ型（I... 

【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】：70 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１?ＳＯＸＩＯ突变小型猪家系表型图Ａ为毛色表型，正常个体＂两??头乌＂，突变个体白化

取１０个胚胎发育时间点及４岁龄ＳＯＸ１０突变小型猪家系正常及突变个体制??作ＨＥ染色内耳组织火棉胶切片，对比观察正常个体与突变个体内耳发育情况，??具体描述见下（部分胚胎阶段及成年猪内耳组织火棉胶ＨＥ染色切片见图１－３至??图?１－１１）：??（１）胚胎２３天：小型猪耳囊结构己形成，为位于菱脑的两侧的不规则囊状??１９??

，?＇＇?＾?－?；??＼??１：?－?Ｗ－??图１－５?ＳＯＸＩＯ突变小型猪家系胚胎２８天内耳火棉胶ＨＥ染色切片??Ａ为正常个体，Ｂ为突变个体，箭头所指为耳蜗蜗管（Ａ，Ｂ均放大??ｘ４倍）??２２??

【参考文献】：
期刊论文
[1]SOX10基因突变对Waardenburg综合征患者内耳发育的影响[J]. 徐广雨,郝青青,钟玲玲,任巍,闫艳,刘日渊,李佳楠,郭维维,赵辉,杨仕明.  中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016 (11)
[2]1例非综合征性Mondini畸形家系的研究[J]. 彭宏,杨乐,龚平桂,郭维维,杨仕明.  中华耳科学杂志. 2016(04)
[3]Waardenburg综合征Ⅱ型一家系基因突变研究[J]. 高紫璇,李金红,卢宇,王燕飞,程静,袁慧军,马芙蓉.  中华耳科学杂志. 2014(02)
[4]转录因子Sox10在神经嵴和内耳发育的意义[J]. 郝欣平,李永新,Hainan Lang.  国际耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2014 (03)
[5]SOX10基因在Waardenburg综合征发病中的作用研究进展[J]. 张华,冯永.  中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2013 (12)
[6]小型猪内耳发育形态学观察[J]. 侯赟,郭维维,杨仕明,张小兵.  中华耳科学杂志. 2012(04)
[7]先天性内耳畸形的影像学诊断及进展[J]. 陈文勇,覃文华.  听力学及言语疾病杂志. 2011(05)
[8]感音神经性聋患儿中先天性内耳畸形的构成、影像学及临床听力学特征[J]. 李幼瑾,杨军,李蕴.  临床耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2011(01)
[9]SOX10基因新突变导致一Waardenburg综合征2型家系的分析[J]. 陈艳,冯永,杨柏球.  中华耳科学杂志. 2010(04)
[10]Mondini畸形的基础和临床研究[J]. 李富德,李乃麟.  临床耳鼻咽喉科杂志. 2006(13)

博士论文
[1]白化荣昌猪耳聋的分子病理机制研究[D]. 任丽丽.中国人民解放军医学院 2013



本文编号：3216002