LMP2A通过诱导mTOR和4EBP1-eIF4E轴的活化增强MTA1的翻译表达介导鼻咽癌上皮间质转化的研究

发布时间：2017-04-23 12:06

  本文关键词：LMP2A通过诱导mTOR和4EBP1-eIF4E轴的活化增强MTA1的翻译表达介导鼻咽癌上皮间质转化的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：Epstein-Barr病毒编码的潜伏膜蛋白2A(LMP2A)促进了鼻咽癌(NPC)上皮间质转化(EMT)的发生,从而提高了肿瘤的侵袭性。研究发现,转移性肿瘤抗原1(MTA1)的过表达在多种癌症中被发现具有提高肿瘤转移的功能。LMP2A和MTA1这两个蛋白之间的分子机制关联已经提出了,但没有得到深入研究阐明。在这项研究中,免疫组化分析发现MTA1高表达与鼻咽癌淋巴结转移和远处转移呈正相关。在鼻咽癌组织中MTA1高表达于癌巢和癌浸润发生部位。MTA1的高表达与E钙粘蛋白(E-cadherin)表达呈负相关,和波形蛋白(vimentin)的表达呈正相关。构建MTA1过表达和干扰表达的鼻咽癌细胞系,免疫印迹和侵袭小室实验检测MTA1对鼻咽癌细胞侵袭和EMT发生的影响。通过免疫印迹和免疫荧光检测wnt1通路和β-链蛋白(β-catenin)核转位来研究MTA1发挥功能的机制。实验结果表明,MTA1通过wnt1通路活化促进了鼻咽癌的转移和EMT发生。然后本研究探讨了LMP2A通过雷帕霉素的机制效应蛋白(mTOR)的下游调控通路真核细胞始动因子4E结合蛋白-真核起始因4E(4EBP1-eIF4E)轴增强了MTA1的蛋白表达从而促进了鼻咽癌的EMT发生。总而言之,MTA1高表达对鼻咽癌侵袭的促进作用是通过wnt1通路和β-catenin的活化促进了EMT的发生实现的。进而,通过mTOR下游调控通路4EBP1的抑制剂INK-128的作用,我们发现LMP2A表达激活了4EBP1-eIF4E通路,并增加了MTA1蛋白在翻译水平,并且不完全依赖于c-myc的调控。这些发现为理解LMP2A和MTA1蛋白之间的分子机制关系提供了新的见解,同时揭示了4EBP1-eIF4E通路在鼻咽癌EMT发生过程中的作用。
【关键词】：鼻咽癌 潜伏膜蛋白2A 转移性肿瘤抗原1 上皮间质转化
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.63
【目录】：

• 中文摘要5-6
• 英文摘要6-7
• 前言7-9
• 一. 材料9-11
• 二. 方法11-19
• 三. 结果19-49
• 讨论与结论49-51
• 参考文献51-59
• 文献综述59-72
• 参考文献64-72
• 缩略词附录72-74
• 攻读学位期间发表文章情况74-75
• 致谢75

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本文编号：322354