发育早期噪声性听力损失对认知功能的长期影响和可能机制

发布时间：2017-04-25 07:07

  本文关键词：发育早期噪声性听力损失对认知功能的长期影响和可能机制，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景：感音神经性耳聋是最常见的神经功能障碍之一,发生率在成年人为10%,在新生儿大约为1.4‰。按病因感音神经性耳聋可分为遗传性和获得性两大类；而噪声性听力损失是获得性感音神经性耳聋的主要和常见原因。国外文献报道,NICU (neonatal intensive care unit, NICU)中新生儿听力下降的患病率为20%-40%t51。Roizen认为,新生儿重症监护室噪声是新生儿感音神经性耳聋的高危因素之一。发育早期暴露于各种噪声,可以在成年阶段看到其危害的积累效应的。噪声性听力损失不仅危害人们的身心健康,同时也对儿童的认知表现有着不同程度地影响,但机制不甚清楚。目的：本研究试图揭示发育早期噪声性听力损失对成年后小鼠学习记忆的影响,及两者之间的可能联系。方法：出生后15天的C57小鼠随机分为实验组(47只,123dBSPL白噪声暴露2 h)和对照组(47只,不予任何处理),噪声暴露后2个月(2.5月龄)做观察比较。采用听性脑干反应(ABR)检测听觉敏感性。采用Morris水迷宫的方法检测海马相关的空间学习和记忆功能。采用未成熟神经元标记物双皮质素(doublecortin, DCX),免疫组化标记物来观察神经再生情况。采用实时定量聚合酶链式反应(quantitative Real Time-Polymerase Chain Reaction, qRT-PCR)技术观察行为调节的细胞骨架联系蛋白基因(activity-regulated cytoskeleton-associated protein, Arc),神经元PAS结构域蛋白4(Neuronal Per-Arnt-Sim domain protein 4, Npas4)基因表达变化情况。通过检测海马组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性和丙二醛(madondialdehyde, MDA)加合物含量观察氧化应激水平。结果：与对照组比较噪声后2个月ABR显示,发育早期强噪声单次短时暴露(123dB,2h)实验组动物中度听力损失：实验组动物平均阈值为70.07±2.122 dB SPL显著高于对照组的42.02±0.6872 dB SPL(PO.001).Morris水迷宫实验结果显示实验组动物空间学习和记忆能力明显比对照组动物差。空间学习记忆能力与听觉阈值之间具有明显相关性。听力损失动物海马齿状回中神经元新生水平显著低于对照。学习训练可以上调小鼠海马中即刻早基因Npas4、Arc的表达量；实验组动物学习训练所致两基因表达水平的改变低于对照组,但统计比较未达到显著性。噪声后2个月,实验组动物海马组织中以SOD和MDA为代表的氧化应激水平与对照没有明显差异。结论：发育早期高强度噪声短时暴露所致听力损失可能独立于噪声的氧化应激效应影响认知功能；这一作用可能机理是听力损失长期影响学习记忆的神经元新生过程,以及诱导海马区即刻早基因的表达。
【关键词】：噪声暴露 认知功能 氧化应激 神经元新生 即刻早基因
【学位授予单位】：东南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R764.43
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 缩略词表11-12
• 第一章 前言12-14
• 第二章 文献综述14-26
• 第三章 材料与方法26-36
• 3.1 主要试剂和仪器26-28
• 3.1.1 主要试剂26-27
• 3.1.2 主要仪器27-28
• 3.2 实验方法28-36
• 3.2.1 实验动物及分组28
• 3.2.2 噪声暴露28
• 3.2.3 听觉功能测试28-29
• 3.2.4 行为学测试29-31
• 3.2.5 海马组织氧化应激测定31
• 3.2.6 基因表达的检测31-34
• 3.2.7 海马神经元新生检测34
• 3.2.8 统计学处理34-36
• 第四章 结果36-42
• 4.1 噪声暴露所致动物听觉阈值改变36
• 4.2 噪声性听力损失对小鼠Morris水迷宫空间学习与记忆行为的影响36-38
• 4.3 听力损失与海马相关认知功能减退之间的相关性38-39
• 4.4 噪声暴露后两个月海马中的氧化应激水平39
• 4.5 噪声性听力损失对海马神经元新生的影响39-40
• 4.6 噪声暴露后两个月海马中的基因表达的情况40-42
• 第五章 讨论42-51
• 5.1 本研究的主要发现42
• 5.2 实验方法的合理性和局限性42-45
• 5.3 噪声暴露的听力损失和氧化应激对认知功能的作用45-47
• 5.4 听力损失影响认知功能的可能机制47
• 5.5 与成年动物实验的比较47-49
• 5.6 本研究的临床意义49-50
• 5.7 本研究的局限性和后续发展方向50-51
• 第六章 结论51-52
• 致谢52-53
• 个人简介53-54
• 参考文献54-60

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