Steap家族在肠视网膜轴巨噬细胞中的调控机制研究
发布时间:2021-08-26 16:57
目的:通过构建肠黏膜免疫紊乱的肠-视网膜神经损伤模型,明确肠黏膜免疫紊乱引起的视网膜损伤表型,以及Microglia/Macrophage在免疫-神经损伤中的作用,并进一步研究Steaps对Microglia/Macrophage功能的影响,从而揭示Steaps调控的Microglia/Macrophage在肠-视网膜损伤中的免疫调节机制,为肠脑轴相关疾病的免疫机制探索提供参考。方法:构建DSS诱导的肠-视网膜损伤小鼠模型,通过ERG检测视网膜功能变化,免疫荧光染色检测视网膜结构损伤情况。利用流式细胞术和免疫荧光染色明确视网膜浸润免疫细胞的数量和定位。特异性抗体干预实验,验证CD4+T细胞对视网膜的神经损伤,以及Microglia细胞对视网膜免疫损伤的调节作用。体外通过BV2细胞系,研究Steap4对Microglia细胞功能的影响,同时构建Steap4-/-小鼠,进一步确认Steap4之于Microglia/Macrophage的调节作用,以及对视网膜功能的影响。结果:1)我们成功构建了DSS诱导的肠黏膜免疫紊乱小鼠模型。ERG检测显示,肠...
【文章来源】:电子科技大学四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:140 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
肠脑轴示意图[6]
,感光细胞主要包含视锥细胞和视杆细胞两大类。视杆细胞含有视紫红质,能感受弱光,形成周边视野。视锥细胞主要分布在视网膜中央凹附近,其对弱光不敏感,但视敏度高,主要负责精细视觉。视网膜最内层的为传导神经冲动的神经节细胞,其轴突汇集在一起形成视神经。而在感光细胞和节细胞之间起连接作用的是中间神经元——双极细胞。视网膜中除了这种纵向的视觉信号传导外,还存在水平细胞,无长突细胞等,他们存在于视网膜的各层神经元之间,利用分支的突起在视网膜水平方向的细胞之间传递信息,并调节神经元间的信号传递。图1-2视网膜结构示意图[22]虽然视网膜结构并没有人脑那么复杂,但却有着与大脑相同的信号接收和传导的功能。视觉信息的编码始于将光能转换为感光细胞膜电位变化,从而改变神经递质的释放。视杆细胞对光的敏感度很高,甚至可以检测到单个光子[23],在视网膜中主要负责暗光视觉。视锥细胞的灵敏度比视杆低100倍,但在光转导过程中显示出更快的反应。此外,每种视锥细胞都有其对应的最敏感的波长。因此,视锥细胞主要参与高敏度的色彩视觉。感光细胞主要以谷氨酸作为神经递质,并在外网状层上通过突触连接传递至双极细胞。感光细胞和双极细胞之间的突触传递受到水平细胞的调节。双极细胞可分为视杆双极细胞和视锥双极细胞,分别连接视杆细胞和视锥细胞。此外,双极细胞还可以分为两个功能亚类:对光反应去极化(ON)和超极化(OFF)。因此,在视网膜的第一个突触中,视觉信息的编
电子科技大学博士学位论文4码分为不同的平行路径:视杆和视锥,ON和OFF。双极细胞继续将信号传递至内层的神经节细胞。神经节细胞是视网膜的唯一输出神经元,它们的轴突将汇聚传递至较高的视觉中心。视网膜神经节细胞的兴奋由无长突细胞以两种方式调节:直接由无长突细胞突触到视网膜神经节细胞树突上的前馈抑制,或是通过无长突细胞接触双极细胞的轴突末端的反馈抑制。抑制作用主要由两种快速神经递质-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸介导。1.2.2肠视网膜轴神经损伤疾病研究进展近年来,随着肠脑轴疾病相关研究的不断深入,肠视网膜轴疾病的关联也日益受到研究者们的关注(见图1-3)。事实上,近年已有不少免疫相关疾病伴发的视网膜损伤案例(尤其是内层神经元损伤)陆续被报道。例如,糖尿病患者可能在明显微血管病变出现之前,已经存在胶质细胞活化上调,并首先累及节细胞与无长突细胞[24];多发性硬化患者OCT提示黄斑、视网膜神经纤维层以及节细胞层显著变薄[25],更有研究提示内网层的改变可能反映疾病炎症活动度[26];阿尔茨海默病早期即可出现节细胞层变薄等视网膜病变[27],更有报道提示活化的T细胞在患者大脑组织中浸润显著增加与该病的发生密切有关。图1-3肠-视网膜轴模式图[28]
【参考文献】:
期刊论文
[1]Ophthalmic manifestations in patients with inflammatory bowel disease: a review[J]. Leandro Lopes Troncoso,Ana Luiza Biancardi,Haroldo Vieira de Moraes Jr,Cyrla Zaltman. World Journal of Gastroenterology. 2017(32)
[2]Sudden blindness in a child with Crohn’s disease[J]. Arrigo Vittorio Barabino,Paolo Gandullia,Angela Calvi,Silvia Vignola,Serena Arrigo,Riccardo De Marco. World Journal of Gastroenterology. 2011(38)
[3]从心论治肠易激综合征的探讨[J]. 王苏娜,王祖红,谢苏娟,韩励兵,易荣. 中国针灸. 2010(11)
本文编号:3364619
【文章来源】:电子科技大学四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:140 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
肠脑轴示意图[6]
,感光细胞主要包含视锥细胞和视杆细胞两大类。视杆细胞含有视紫红质,能感受弱光,形成周边视野。视锥细胞主要分布在视网膜中央凹附近,其对弱光不敏感,但视敏度高,主要负责精细视觉。视网膜最内层的为传导神经冲动的神经节细胞,其轴突汇集在一起形成视神经。而在感光细胞和节细胞之间起连接作用的是中间神经元——双极细胞。视网膜中除了这种纵向的视觉信号传导外,还存在水平细胞,无长突细胞等,他们存在于视网膜的各层神经元之间,利用分支的突起在视网膜水平方向的细胞之间传递信息,并调节神经元间的信号传递。图1-2视网膜结构示意图[22]虽然视网膜结构并没有人脑那么复杂,但却有着与大脑相同的信号接收和传导的功能。视觉信息的编码始于将光能转换为感光细胞膜电位变化,从而改变神经递质的释放。视杆细胞对光的敏感度很高,甚至可以检测到单个光子[23],在视网膜中主要负责暗光视觉。视锥细胞的灵敏度比视杆低100倍,但在光转导过程中显示出更快的反应。此外,每种视锥细胞都有其对应的最敏感的波长。因此,视锥细胞主要参与高敏度的色彩视觉。感光细胞主要以谷氨酸作为神经递质,并在外网状层上通过突触连接传递至双极细胞。感光细胞和双极细胞之间的突触传递受到水平细胞的调节。双极细胞可分为视杆双极细胞和视锥双极细胞,分别连接视杆细胞和视锥细胞。此外,双极细胞还可以分为两个功能亚类:对光反应去极化(ON)和超极化(OFF)。因此,在视网膜的第一个突触中,视觉信息的编
电子科技大学博士学位论文4码分为不同的平行路径:视杆和视锥,ON和OFF。双极细胞继续将信号传递至内层的神经节细胞。神经节细胞是视网膜的唯一输出神经元,它们的轴突将汇聚传递至较高的视觉中心。视网膜神经节细胞的兴奋由无长突细胞以两种方式调节:直接由无长突细胞突触到视网膜神经节细胞树突上的前馈抑制,或是通过无长突细胞接触双极细胞的轴突末端的反馈抑制。抑制作用主要由两种快速神经递质-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸介导。1.2.2肠视网膜轴神经损伤疾病研究进展近年来,随着肠脑轴疾病相关研究的不断深入,肠视网膜轴疾病的关联也日益受到研究者们的关注(见图1-3)。事实上,近年已有不少免疫相关疾病伴发的视网膜损伤案例(尤其是内层神经元损伤)陆续被报道。例如,糖尿病患者可能在明显微血管病变出现之前,已经存在胶质细胞活化上调,并首先累及节细胞与无长突细胞[24];多发性硬化患者OCT提示黄斑、视网膜神经纤维层以及节细胞层显著变薄[25],更有研究提示内网层的改变可能反映疾病炎症活动度[26];阿尔茨海默病早期即可出现节细胞层变薄等视网膜病变[27],更有报道提示活化的T细胞在患者大脑组织中浸润显著增加与该病的发生密切有关。图1-3肠-视网膜轴模式图[28]
【参考文献】:
期刊论文
[1]Ophthalmic manifestations in patients with inflammatory bowel disease: a review[J]. Leandro Lopes Troncoso,Ana Luiza Biancardi,Haroldo Vieira de Moraes Jr,Cyrla Zaltman. World Journal of Gastroenterology. 2017(32)
[2]Sudden blindness in a child with Crohn’s disease[J]. Arrigo Vittorio Barabino,Paolo Gandullia,Angela Calvi,Silvia Vignola,Serena Arrigo,Riccardo De Marco. World Journal of Gastroenterology. 2011(38)
[3]从心论治肠易激综合征的探讨[J]. 王苏娜,王祖红,谢苏娟,韩励兵,易荣. 中国针灸. 2010(11)
本文编号:3364619
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