Hedgehog信号通路成员表达与鼻咽癌淋巴管新生及淋巴结转移的关系

发布时间：2017-05-07 20:07

  本文关键词：Hedgehog信号通路成员表达与鼻咽癌淋巴管新生及淋巴结转移的关系，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:探讨鼻咽癌组织中Hedgehog信号通路成员Shh、Ptch1、Smo和Gli-1蛋白表达与淋巴管新生及患者临床病理特征、淋巴结转移的关系。方法:应用Shh兔抗人单克隆抗体、Ptch1兔抗人多克隆抗体、Smo兔抗人多克隆抗体、Gli-1兔抗人单克隆抗体基于免疫组织化学技术检测69例鼻咽癌组织及15例正常鼻咽上皮组织中Shh、Ptch1、Smo、Gli-1蛋白表达;以免疫反应评分体系(Immuno-Reactive-Score,IRS)评价上述蛋白的表达水平将IRS0~6分为低表达,7~12分为高表达;应用D2-40鼠抗人单克隆抗体对鼻咽上皮组织的淋巴管内皮细胞染色,以计数淋巴管密度(LVD)。应用SPSS18.0统计学软件包对实验数据进行分析,蛋白免疫反应评分均值的比较应用t检验;蛋白表达水平高低的比较采用χ2检验或Fisher’s Ex act检验;计量资料的相关性比较采用Spearman等级相关分析。以P0.05判定为差异具有统计学意义。结果:Shh、Ptch1、Smo蛋白主要表达在胞膜和胞质;Gli-1蛋白以胞质或胞核表达为主,主要表达在癌细胞的胞核。69例鼻咽癌对Shh、Ptch1、Smo、Gli-1蛋白表达的综合评分别为6.59±3.66、4.77±3.52、6.39±3.55及6.26±3.91,分别高于15例正常鼻咽上皮的3.20±1.82(P=0.001)、2.53±2.00(P=0.020)、3.00±1.65(P=0.001)和2.73±2.02(P=0.001)。按上述蛋白低表达(0~6分)、高表达(7~12分)进行分组,鼻咽癌组织中Shh、Ptch1、Smo、Gli-1表达水平均高于鼻咽上皮(P0.05)。Shh表达与肿瘤临床分期、是否存在淋巴结转移有关(P0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤浸润深度、是否远处转移无关;Gli-1表达与肿瘤是否存在淋巴结转移有关(P0.05),与患者年龄、性别、肿瘤浸润深度、是否远处转移无关;Ptch1、Smo蛋白表达与临床病理特征无关(P0.05)。鼻咽癌组织LVD显著高于正常鼻咽上皮(P0.05),且鼻咽癌组织Shh、Gli-1表达与LVD呈正相关(r分别为0.382,0.464,P=0.001,P0.001)。而Ptch1、Smo与LVD的关系无统计学意义(r分别为0.088,0.124,P分别为0.472,0.311)。鼻咽癌组织Shh与Ptch1、Gli-1表达水平均呈显著正相关(分别为r=0.456,0.452,均为P0.001);Gli-1与Ptch1、Gli-1及Smo表达呈显著正相关关系(分别为r=0.409,0.383,均为P0.001);Smo与Shh、Ptch1表达无相关性(r分别为0.179,0.089,P分别为0.141,0.468)。结论:Hedgehog信号通路组成蛋白Shh、Ptch1、Smo、Gli-1在鼻咽癌中过度表达,提示该通路在鼻咽癌存在异常激活;该信号通路异常激活可参与调控肿瘤淋巴管新生和促进淋巴结转移,以Hh信号通路为靶点治疗鼻咽癌可能成为新的方向。
【关键词】：Hedgehog信号通路 鼻咽癌 淋巴管密度 淋巴管新生 淋巴结转移
【学位授予单位】：桂林医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.63
【目录】：

• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 英汉缩略词对照表10-11
• 前言11-13
• 1 材料与方法13-19
• 1.1 研究对象13
• 1.2 主要试剂13-14
• 1.3 主要仪器14-15
• 1.4 实验方法15-17
• 1.5 统计学处理17-19
• 2 结果19-28
• 2.1 Shh、Ptch1、Smo、Gli-1 蛋白在鼻咽癌和正常鼻咽上皮的表达19-24
• 2.2 Shh、Ptch1、Smo、Gli-1 蛋白表达与鼻咽癌患者临床病理特征的关系24-26
• 2.3 Shh、Ptch1、Smo、Gli-1 蛋白表达与鼻咽癌淋巴管新生的关系26-28
• 3 讨论28-41
• 4 结论41-42
• 参考文献42-50
• 综述 Hedgehog（Hh)信号通路对肿瘤脉管新生调控的研究进展50-60
• 参考文献56-60
• 攻读学位期间发表的学术论文目录60-61
• 致谢61

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 陈淑勤;蛋白水解酶在鼻咽癌组织中的表达及意义的研究[J];福建医科大学学报;2001年03期

2 胡国华,李兵,朱江;鼻咽癌患者多药耐药相关蛋白基因的表达及意义[J];激光杂志;2004年03期

3 李宇红,邵建永,姜文奇,顾康生,黄慧强,管忠震;鼻咽癌组织中MMP-9CD44v6蛋白表达的检测及其临床意义[J];中国肿瘤临床;2004年20期

4 吴敬波,张建文,范娟,唐学清;多药耐药相关蛋白在鼻咽癌中表达的临床意义[J];四川医学;2005年03期

5 林少民;王奋;唐启信;;鼻咽癌家族肿瘤史115例调查[J];中国热带医学;2006年12期

6 叶奕菁;陆小军;吴新光;雷风;刘玉猛;;表皮生长因子受体在鼻咽癌组织总的表达与临床意义[J];临床和实验医学杂志;2007年04期

7 袁太泽;李晓霞;曹云;钱朝南;曾木圣;郭翔;;表皮生长因子受体活化与鼻咽癌患者无转移生存的关系[J];癌症;2008年05期

8 孔德军;付波;王敏;罗阳超;王平;;鼻咽癌324例延误诊断原因分析[J];华西医学;2009年09期

9 刘震;;曾益新:破解鼻咽癌密码的人[J];广东科技;2009年19期

10 易翔;唐安洲;覃颖;温文胜;赵卫民;;血管内皮生长因子以及诱生型一氧化氮合酶在鼻咽癌中的表达及其关系[J];医学研究杂志;2009年09期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 符生苗;梁茱;董玉英;;鼻咽癌的P_(16)基因表达分析[A];面向21世纪的科技进步与社会经济发展（下册）[C];1999年

2 刘青;王雅棣;景尚华;王晓玲;程云杰;吴凤鹏;;E-钙粘蛋白在鼻咽癌组织中的表达水平与颈部淋巴结转移的关系[A];中华医学会放射肿瘤治疗学分会六届二次暨中国抗癌协会肿瘤放疗专业委员会二届二次学术会议论文集[C];2009年

3 邵建永;王海云;朱志华;孙炳宇;陈静;杜子明;张家兴;邵琼;黄马燕;符珈;廖定准;侯景辉;卢泰祥;叶伟民;Ingemar Ernberg;曾益新;;鼻咽癌分子分型研究[A];中华医学会病理学分会2010年学术年会日程及论文汇编[C];2010年

4 王树森;管忠震;向燕群;汪波;林桐榆;姜文奇;张力;张惠忠;侯景辉;;鼻咽癌组织中EGFR信号传导通路相关分子的表达[A];第三届中国肿瘤学术大会教育论文集[C];2004年

5 陈显钊;;鼻咽癌诊治研究进展[A];海南省第二届肿瘤学术会议论文集[C];2005年

6 林少民;唐启信;;鼻咽癌家族肿瘤史115例调查分析[A];海南省第二届肿瘤学术会议论文集[C];2005年

7 邵世宏;姚运红;;鼻咽癌肿瘤干细胞及其表面标志物初步研究[A];中华医学会病理学分会2006年学术年会论文汇编[C];2006年

8 李菊兰;蔡华成;梁传余;韩伟;;生长抑素Ⅱ型受体在鼻咽癌组织中的表达[A];中华医学会第十次全国耳鼻咽喉-头颈外科学术会议论文汇编（下）[C];2007年

9 项光早;;微血管密度与鼻咽癌生长、浸润、转移和预后关系的研究[A];浙江省医学会耳鼻咽喉科学分会成立60周年庆典暨2011年浙江省医学会耳鼻咽喉头颈外科学学术年会论文汇编[C];2011年

10 潘建基;;鼻咽癌临床诊治现状和进展[A];中国肿瘤内科进展 中国肿瘤医师教育（2014）[C];2014年

中国重要报纸全文数据库 前6条

1 汤清波邋李奇 刘龄予;挑战“鼻咽癌”的人[N];大众卫生报;2007年

2 本报记者　 卢育辉;崇尚“红牛”精神,喜欢“咖啡”会友[N];广东科技报;2006年

3 本报记者　 罗艾桦;挑战“广东癌”[N];人民日报;2006年

4 仁华南;“回国发展是一项明智的选择”[N];人民日报海外版;2006年

5 本报记者 谢明霞;从蛋白质组学入手 探究鼻咽癌[N];健康报;2011年

6 广东省第二人民医院 主任医师 蔡长青;病毒与某些癌症[N];家庭医生报;2005年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 刘娟;多药耐药在鼻咽癌中的作用及药物逆转的相关研究[D];复旦大学;2014年

2 宗井凤;基于调强放疗的鼻咽癌临床分期研究以及EB病毒miRNA-BART7在临床中的应用价值[D];福建医科大学;2014年

3 邓旭斌;Evi-1通过RAS/PI3K/AKT通路促进鼻咽癌的进展[D];南方医科大学;2014年

4 周文;鼻咽癌染色体12p12-11区段扩增基因的筛选及其功能研究[D];中南大学;2010年

5 覃纲;免疫球蛋白M与鼻咽癌的实验研究[D];四川大学;2007年

6 郑英;基于鼻咽癌潜在靶标的活体光学成像与靶向治疗研究[D];华中科技大学;2012年

7 邓鹏;铁皮石斛抗鼻咽癌的作用研究[D];广西医科大学;2010年

8 俞艳萍;ABCG2在鼻咽癌中的表达及其在鼻咽癌化疗中的作用[D];华中科技大学;2010年

9 陈舒华;鼻咽癌高癌家系体质证型的蛋白质组学研究[D];湖南中医药大学;2008年

10 何英;7个鼻咽癌相关基因单核苷酸多态性的筛查及其与鼻咽癌易感性的关联分析[D];中国人民解放军第一军医大学;2003年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 温江妹;斯钙素2表达与鼻咽癌侵袭转移及预后的相关性研究[D];福建医科大学;2015年

2 崔晓飞;LMP1和Siah1在鼻咽癌组织中的表达情况及其预后和相关性分析[D];福建医科大学;2015年

3 杨青青;长链非编码RNA在鼻咽癌患者中差异表达的研究[D];福建医科大学;2015年

4 杨国军;朊蛋白在鼻咽癌中表达及意义的研究[D];石河子大学;2015年

5 吴姗姗;鼻咽癌组织咽拭涂片拉曼光谱研究[D];福建师范大学;2015年

6 马，

本文编号：350504