细胞外ATP激活P2X7R-NF-κB通路促进小鼠髓源性树突状细胞成熟的机制研究

发布时间：2021-11-28 18:35

　　研究背景:树突状细胞对免疫的调控与其成熟度密切相关。一般情况下,成熟树突状细胞促进免疫排斥,而未成熟树突状细胞诱导免疫耐受。通过干预树突状细胞的成熟来诱导免疫耐受,对角膜移植免疫具有重要意义。本课题组前期研究发现,在免疫排斥反应中,TLR2/MyD88/NF-κB（p65）通路促进树突状细胞成熟,进而促进T细胞增殖以及炎症因子的释放,而抑制该通路能显著提高大鼠角膜移植免疫耐受。然而NF-—κB（p65）通路促进树突状细胞成熟的上游机制仍不清楚,需进一步探究。移植免疫过程中,T淋巴细胞的活化需要三个信号,值得关注的是,最近有文献提出了第四信号,即细胞外三磷酸腺苷（ATP）通过启动其受体P2X7R,成为自分泌刺激物。目前尚无关于树突状细胞中P2X7R与NF-KB通路之间关系的研究,因此本研究旨在找出P2X7R和NF-—κB（p65）通路在树突状细胞成熟中的关联和作用机制。研究方法:收集诱导小鼠骨髓源性树突状细胞,分为未成熟树突状细胞组（6d组）、成熟树突状细胞组（8d组）、增强成熟树突状细胞组（脂多糖LPS组）、P2X7R激动剂BzATP刺激组（Bz组）、P2X7R抑制剂OxATP刺激组（... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

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??图１－３?２〇ｘ光镜ＬＰＳ组树突状细胞??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?２〇ｘｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ?ＬＰＳ?ｇｒｏｕｐ?ＤＣ??３．２不同成熟状态下小鼠骨髄源性树突状细胞培养上清的炎症细胞??因子浓度??ＥＬＩＳＡ结果显示树突状细胞上清的ＩＦＮ－ｙ浓度按照以下顺序逐渐增加，６?ｄ??组（１４３．１１±６．９８ｎｇ／Ｌ），?８ｄ?组（２０５．３５±４．００ｎｇ／Ｌ），?ＬＰＳ?组（２４８．９２±９．１６ｎｇ／Ｌ）。??８ｄ组和ＬＰＳ组均显著高于６ｄ组（均Ｐ＜０．Ｗ）。（图１－４）。??ＥＬＩＳＡ??４００－Ｉ??ｎ３Ｍ．?＃＃??ｔ?“呈??：、：画??￣?１００－??ＷＭ?■???１?


本文编号：3524938