大鼠视网膜变性过程中小胶质细胞对外层视网膜重塑的作用及其机制研究
发布时间：2021-12-15 21:00
研究背景:视网膜变性疾病（Retinal degeneration,RD）是一类由遗传、光损伤、老化等多种原因导致的致盲性眼病,这类疾病以感光细胞变性和进行性丢失为共同的病理特征。其中感光细胞变性可引起视觉信息传入降低,进一步导致视网膜各级神经元以及胶质细胞结构和功能改变,进而触发包括外层视网膜和内层视网膜在内的整个视网膜重塑反应。视网膜重塑,尤其是内层视网膜重塑是目前大部分治疗措施疗效有限的重要原因。内层视网膜重塑与视网膜变性起始因素无关,主要是内层视网膜丧失外层视网膜信号传入后的代偿反应。在视网膜变性早期通过调控外层视网膜重塑维持外层视网膜信息传入的稳定,对于抑制内层视网膜重塑和治疗视网膜变性疾病具有重要意义。外层视网膜包括感光细胞层（视网膜下腔（Subretinal space,SRS）和外核层（Outer nuclear layer,ONL））和外丛状层（Outer plexiform layer,OPL）。感光细胞层的视杆细胞和视锥细胞感知光刺激,将光刺激转换为电信号,并通过OPL的突触结构将这些反应传递到内层视网膜。在视网膜变性疾病中,感光细胞变性是引起外层视网膜重塑的关键...
【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市
【文章页数】：152 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
RCS大鼠变性过程中外层视网膜重塑反应特征的研究示意图
陆军军医大学博士学位论文26可以用来标记凋亡的细胞核。我们通过观察RCS大鼠ONL中细胞核的数量来研究感光细胞数量的变化规律。结果显示，TUNEL阳性信号都集中在ONL，而INL和GCL上均没有TUNEL信号。P15时ONL中没有观察到TUNEL阳性的细胞核；P20时ONL出现少量TUNEL阳性的细胞核；P30-P50，大量TUNEL阳性的细胞核分布于ONL中（表2-1；图2-2A和B）。我们对存活的感光细胞（TUNEL阴性，DAPI阳性）进行统计，发现随着变性天龄的增加，存活的感光细胞数量逐渐减少；到P50存活的感光细胞数只有对照组的35.26%（表2-1；图2-2C）。结果提示：在RCS大鼠变性过程中，感光细胞凋亡导致感光细胞大量丢失。图2-2RCS大鼠感光细胞数量和凋亡的变化规律。图A为对照组和RCS大鼠视网膜DAPI和TUNEL的染色；图B为大鼠ONL中TUNEL阳性细胞数的统计；图C为大鼠存活感光细胞（TUNEL阴性，DAPI阳性）数的统计。图中统计值：平均值±标准差，*p<0.05，**p<0.01，****p<0.0001；标尺50μm。
陆军军医大学博士学位论文28图2-3RCS大鼠视锥细胞变性的特征。图A为对照组和RCS大鼠视网膜中DAPI和Arrestin的染色，图B为大鼠视锥细胞数量统计。图中统计值：平均值±标准差，*p<0.05；标尺50μm。表2-2不同天龄RCS大鼠视锥细胞数量统计P15P20P30P40P50视锥细胞个数（213μm×213μm）Control20.91±1.0818.86±1.7918.13±0.5019.13±0.6516.17±1.69RCS17.83±2.8616.17±1.6915.83±1.0914.00±1.4811.33±0.93P值0.33320.50410.69920.01460.0244（双因素方差分析；n=3）以上结果表明，RCS大鼠外层视网膜在P15-P50出现大量感光细胞变性、凋亡和丢失，其中视锥细胞变性晚于视杆细胞。2.4.2RCS大鼠OPL突触重塑的特点。2.4.2.1RCS大鼠OPL突触蛋白的变化趋势。我们采用CtBP2标记突触前膜的Ribbon结构，mGluR6标记突触后结构。通过免疫荧光染色我们观察到正常视网膜中OPL视杆细胞突触前膜的CtBP2呈马蹄形，包绕着视杆双极细胞突触后膜上点状的mGluR6，形成了共定位关系（图2-4A）。由于共聚
【参考文献】：
期刊论文
[1]RCS大鼠视网膜色素变性过程中视网膜免疫微环境的改变[J]. 唐环宇,卢紫阳,何军材,郜原,阴正勤. 中华实验眼科杂志. 2018 (11)
本文编号：3537136
【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市
【文章页数】：152 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
RCS大鼠变性过程中外层视网膜重塑反应特征的研究示意图
陆军军医大学博士学位论文26可以用来标记凋亡的细胞核。我们通过观察RCS大鼠ONL中细胞核的数量来研究感光细胞数量的变化规律。结果显示，TUNEL阳性信号都集中在ONL，而INL和GCL上均没有TUNEL信号。P15时ONL中没有观察到TUNEL阳性的细胞核；P20时ONL出现少量TUNEL阳性的细胞核；P30-P50，大量TUNEL阳性的细胞核分布于ONL中（表2-1；图2-2A和B）。我们对存活的感光细胞（TUNEL阴性，DAPI阳性）进行统计，发现随着变性天龄的增加，存活的感光细胞数量逐渐减少；到P50存活的感光细胞数只有对照组的35.26%（表2-1；图2-2C）。结果提示：在RCS大鼠变性过程中，感光细胞凋亡导致感光细胞大量丢失。图2-2RCS大鼠感光细胞数量和凋亡的变化规律。图A为对照组和RCS大鼠视网膜DAPI和TUNEL的染色；图B为大鼠ONL中TUNEL阳性细胞数的统计；图C为大鼠存活感光细胞（TUNEL阴性，DAPI阳性）数的统计。图中统计值：平均值±标准差，*p<0.05，**p<0.01，****p<0.0001；标尺50μm。
陆军军医大学博士学位论文28图2-3RCS大鼠视锥细胞变性的特征。图A为对照组和RCS大鼠视网膜中DAPI和Arrestin的染色，图B为大鼠视锥细胞数量统计。图中统计值：平均值±标准差，*p<0.05；标尺50μm。表2-2不同天龄RCS大鼠视锥细胞数量统计P15P20P30P40P50视锥细胞个数（213μm×213μm）Control20.91±1.0818.86±1.7918.13±0.5019.13±0.6516.17±1.69RCS17.83±2.8616.17±1.6915.83±1.0914.00±1.4811.33±0.93P值0.33320.50410.69920.01460.0244（双因素方差分析；n=3）以上结果表明，RCS大鼠外层视网膜在P15-P50出现大量感光细胞变性、凋亡和丢失，其中视锥细胞变性晚于视杆细胞。2.4.2RCS大鼠OPL突触重塑的特点。2.4.2.1RCS大鼠OPL突触蛋白的变化趋势。我们采用CtBP2标记突触前膜的Ribbon结构，mGluR6标记突触后结构。通过免疫荧光染色我们观察到正常视网膜中OPL视杆细胞突触前膜的CtBP2呈马蹄形，包绕着视杆双极细胞突触后膜上点状的mGluR6，形成了共定位关系（图2-4A）。由于共聚
【参考文献】：
期刊论文
[1]RCS大鼠视网膜色素变性过程中视网膜免疫微环境的改变[J]. 唐环宇,卢紫阳,何军材,郜原,阴正勤. 中华实验眼科杂志. 2018 (11)
本文编号：3537136
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