VDAC1介导的线粒体自噬活化NLRP3炎症体在糖尿病视网膜病变中的作用机制研究
发布时间：2022-01-05 05:55
目的糖尿病是当前威胁全球人类健康最重要的慢性非传染性疾病之一。糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）作为糖尿病高度特异的微血管并发症,已成为工作年龄人群首位不可逆致盲眼病。增生性糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy,PDR）是导致严重视功能损害的主要类型。DR病因错综复杂,流行病学调查发现DR具有显著的种族差异和家族聚居现象,提示遗传因素在DR易感性中发挥着重要作用。鉴于此,本研究第一部分以华南地区汉族人群中2型糖尿病成年患者为研究对象,以P DR患者为病例组,以不伴有视网膜病变的2型糖尿病（NDR）患者为对照组,采用全外显子组测序技术（whole exome sequencing,WES）筛选与PDR发生可能相关的单核苷酸多态性（single-nucleotide polymorphisms,SNPs）及相关的易感基因,并采用Sna Pshot技术进行验证。炎症反应是介导DR视网膜微血管损伤的重要因素。NLRP3（nucleotide-binding oligomerization domain-like ...
【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
全外显子组测序流程
华南理工大学硕士学位论文2.3.2 全外显子组测序2.3.2.1 SNP 与 InDel 功能区域分布对 22 例 NDR 患者和 23 例 PDR 患者进行 WES，对数据的突变（包括 SNPs、InDels）数量和质量进行分析，与多个数据库进行对比，发现 45 例患者突变信息中，发生 SNP和 InDel 的位点主要位于基因间区（intergenic），其次为内含子区（intronic）。
图 3-1 A：倒置显微镜下观察 HRCECs 可见细胞呈扁圆形→竹叶状，为单层生长特性（×100）。B：培养的人视网膜内皮细胞Ⅷ因子相关抗原染色：HRCECs 对Ⅷ因子相关抗原抗体呈强阳性表达（×200）。3.3.2 HRCECs 经高糖（30mM）培养液处理 0-72h，发现 24h 后，VDAC1 蛋白和线粒体自噬相关蛋白 PINK1、Parkin 蛋白表达显著降低（P<0.05），提示此时线粒体膜上通道开始发生变化，线粒体自噬功能发生障碍；48h 后，线粒体融合蛋白 Mfn2 表达降低，线粒体分裂蛋白Drp1和NLRP3蛋白表达升高，提示大部分线粒体无法维持结构完整性而 NLRP3 炎症体此时被活化。（图 3-2）
【参考文献】：
期刊论文
[1]广东省东莞市糖尿病视网膜病变流行病学调查[J]. 张敏,崔颖,孟倩丽,刘清洋,张立新,郭海科. 眼科新进展. 2014(03)
[2]Epidemiological characteristics and risk factors of diabetic retinopathy in type 2 diabetes mellitus in Shandong Peninsula of China[J]. Zhao-Dong Du,Li-Ting Hu,Gui-Qiu Zhao,Yan Ma,Zhan-Yu Zhou,Tao Jiang Department of Ophthalmology,Affiliated Hospital of Medical College of Qingdao University,Qingdao 266003,Shandong Province,China. International Journal of Ophthalmology（English Edition）. 2011(02)
本文编号：3569863
【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
全外显子组测序流程
华南理工大学硕士学位论文2.3.2 全外显子组测序2.3.2.1 SNP 与 InDel 功能区域分布对 22 例 NDR 患者和 23 例 PDR 患者进行 WES，对数据的突变（包括 SNPs、InDels）数量和质量进行分析，与多个数据库进行对比，发现 45 例患者突变信息中，发生 SNP和 InDel 的位点主要位于基因间区（intergenic），其次为内含子区（intronic）。
图 3-1 A：倒置显微镜下观察 HRCECs 可见细胞呈扁圆形→竹叶状，为单层生长特性（×100）。B：培养的人视网膜内皮细胞Ⅷ因子相关抗原染色：HRCECs 对Ⅷ因子相关抗原抗体呈强阳性表达（×200）。3.3.2 HRCECs 经高糖（30mM）培养液处理 0-72h，发现 24h 后，VDAC1 蛋白和线粒体自噬相关蛋白 PINK1、Parkin 蛋白表达显著降低（P<0.05），提示此时线粒体膜上通道开始发生变化，线粒体自噬功能发生障碍；48h 后，线粒体融合蛋白 Mfn2 表达降低，线粒体分裂蛋白Drp1和NLRP3蛋白表达升高，提示大部分线粒体无法维持结构完整性而 NLRP3 炎症体此时被活化。（图 3-2）
【参考文献】：
期刊论文
[1]广东省东莞市糖尿病视网膜病变流行病学调查[J]. 张敏,崔颖,孟倩丽,刘清洋,张立新,郭海科. 眼科新进展. 2014(03)
[2]Epidemiological characteristics and risk factors of diabetic retinopathy in type 2 diabetes mellitus in Shandong Peninsula of China[J]. Zhao-Dong Du,Li-Ting Hu,Gui-Qiu Zhao,Yan Ma,Zhan-Yu Zhou,Tao Jiang Department of Ophthalmology,Affiliated Hospital of Medical College of Qingdao University,Qingdao 266003,Shandong Province,China. International Journal of Ophthalmology（English Edition）. 2011(02)
本文编号：3569863
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