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MALAT1在慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的表达及对糖皮质激素治疗的反应性

发布时间:2022-01-14 23:49
  目的研究长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1)在不同亚型慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)中的表达,及其对糖皮质激素治疗的反应性。方法利用real-time PCR检测MALAT1在嗜酸性粒细胞型和非嗜酸性粒细胞型CRSwNP鼻息肉组织及健康对照鼻黏膜组织中的表达水平,分析MALAT1表达与Th1、Th2、Th17型细胞因子表达的相关性,并比较同一患者经糖皮质激素治疗前后MALAT1的表达变化。结果 MALAT1在两种亚型CRSwNP鼻黏膜中的表达均显著低于健康对照组,并且在非嗜酸性粒细胞型CRSwNP组低于嗜酸性粒细胞型CRSwNP组;干扰素-γ(interferon gamma,IFNG)的表达在嗜酸性粒细胞型CRSwNP和非嗜酸性粒细胞型CRSwNP均显著高于健康对照组;MALAT1的表达与IFNG的表达呈显著负相关(r=-0.595,P=0.001)。糖皮质激素治疗能显著上... 

【文章来源】:首都医科大学学报. 2020,41(02)北大核心

【文章页数】:6 页

【部分图文】:

MALAT1在慢性鼻窦炎伴鼻息肉中的表达及对糖皮质激素治疗的反应性


MALAT1在CRSwNP患者鼻黏膜中的相对表达水平

细胞因子,糖皮质激素,相关性,患者


CRSwNP患者给予1周口服糖皮质激素治疗后,进一步检测糖皮质激素对长链非编码RNA MALAT1表达的影响。Real-time PCR结果显示,与治疗前基线水平相比,糖皮质激素能够显著上调MALAT1的表达水平(ECRSwNP组,P=0.015;nECRSwNP组,P=0.015)。并且在所有CRSwNP患者,包括ECRSwNP和nECRSwNP,MALAT1的表达均有不同程度的上调,基因表达变化倍数2.5倍~24万倍。部分患者应用口服糖皮质激素后,MALAT1的表达水平恢复至接近健康对照组表达水平(图3)。3 讨论

糖皮质激素,免疫反应


MALAT1最初发现于2003年关于非小细胞肺癌的研究[12]中,是目前被研究最多的lncRNA之一。MALAT1在多种正常组织和细胞中,存在较高丰度的表达,MALAT1的表达失调被证实与多种疾病密切相关。研究[13]证实,MALAT1在多种肿瘤中异常表达,与肿瘤细胞的增生、转移和侵袭密切相关;MALAT1参与调控内皮细胞的血管生成,沉默MALAT1能明显改善糖尿病患者的毛细管变性、微血管渗漏等视网膜病变[14];MALAT1失调与神经系统病变密切相关,Yao等[15]发现MALAT1在阿尔茨海默病脑脊液中的表达显著下降。最近的研究[8]表明,MALAT1与免疫和炎性疾病密切相关,MALAT1在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的脊髓及多种炎性细胞中的表达显著降低;MALAT1缺失的小鼠表现为免疫系统失调,并进一步发展为动脉粥样硬化[16]。本研究显示MALAT1在CRSwNP患者鼻黏膜组织中的表达显著降低,进一步明确了MALAT1与慢性炎性疾病的相关性。CRSwNP的重要特征是鼻黏膜的慢性炎性反应,依据炎性反应细胞的浸润情况,将CRSwNP分为ECRSwNP和nECRSwNP。从免疫反应类型方面,ECRSwNP的免疫特点主要是Th2型免疫反应,而nECRSwNP的免疫特点主要是Th1/Th17混合型免疫反应。本研究显示MALAT1的表达在nECRSwNP组和ECRSwNP组差异有统计学意义,提示了MALAT1在区分不同亚型CRSwNP方面的重要性。笔者进一步发现MALAT1的表达水平与Th1型细胞因子IFN-γ的表达呈显著负相关,提示MALAT1可能与Th1型免疫反应相关。研究[10]显示,西方人群CRSwNP以Th2型免疫反应为主,而中国CRSwNP群体呈现更多的Th1/Th17混合型免疫反应类型。与Th1型免疫反应相关的MALAT1,可能对于我国CRSwNP患者更有意义。

【参考文献】:
期刊论文
[1]ALOX15在慢性鼻窦炎伴鼻息肉中表达及糖皮质激素对其作用研究[J]. 闫冰,王阳,范尔钟,李颖,齐思涵,楚晓晗,王成硕,张罗.  首都医科大学学报. 2017(05)
[2]经鼻雾化吸入布地奈德混悬液和口服激素治疗慢性鼻-鼻窦炎鼻息肉的疗效及安全性的对比研究[J]. 娄鸿飞,王成硕,张罗.  临床耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2015(09)



本文编号:3589460

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