阻塞性睡眠呼吸暂停综合征大鼠海马体积及海马区Tau蛋白表达变化的研究

发布时间：2017-05-20 14:09

  本文关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征大鼠海马体积及海马区Tau蛋白表达变化的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的观察阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(Obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)对大鼠空间学习和记忆能力的影响,测量OSAS模型大鼠海马体积,并检测海马神经细胞Tau蛋白磷酸化水平,进一步探讨OSAS作用机制。方法将30只SD雄性大鼠随机分为OSAS模型组和空白对照组,每组15只。采用透明质酸钠凝胶分别注入不同月龄(3月龄、6月龄、9月龄)模型组大鼠咽腔多个部位,创建OSAS大鼠模型,进一步观察造模后大鼠改变,判定12月龄模型组大鼠造模成功,同时通过Morris水迷宫法测试两组大鼠空间学习和记忆能力的变化;在此基础上,利用MRI分层扫描技术测量两组大鼠颅脑及双侧海马体积变化情况;最后采用免疫组化法检测两组大鼠海马区神经细胞Thr231、Ser396位点的Tau蛋白磷酸化水平,并分析其差异。结果OSAS大鼠模型判定成功:OSAS大鼠睡眠平均血氧饱和度、最低血氧饱和度与造模前比较有明显减低,而呼吸暂停指数明显升高。水迷宫定位航行实验测试结果显示,空白对照组大鼠逃避潜伏期分别为第1天(31.9±18.3)秒、第2天(21.8±12.2)秒、第3天(13.7±3.1)秒、第4天(7.1±4.2)秒;OSAS模型组大鼠逃避潜伏期分别为第1天(41.2±17.7)秒、第2天(30.6±14.5)秒、第3天(32.8±16.7)秒、第4天(21.4±9.8)秒;OSAS模型组较空白对照组大鼠逃避潜伏期长,两组差异有统计学意义(P0.05)。空间探索实验测试结果显示,空白对照组大鼠穿越平台次数为(5.9±2.3)次,OSAS模型组为(3.1±0.8)次,模型组较对照组大鼠穿越平台的次数减少,两组具有显著性差异(P0.05)。MRI检查结果显示,与对照组相比,造模后大鼠的左侧海马体积、右侧海马体积及标准化后的海马总体积均缩小,其中左侧更明显,缩小程度分别为25%、22.4%和24.7%;免疫组化法检测结果显示,两组大鼠双侧海马区神经细胞Tau蛋白(Thr231,Ser396位点)磷酸化水平,光镜下可见对照组海马区神经细胞包膜及轴突染色数目较少且颜色浅:Thr231为(5.8±2.0)个,Ser396为(2.0±0.5)个,OSAS模型组海马区神经细胞包膜及轴突染色数目较多且颜色深Thr231为(30.9±7.6)个,Ser396为(23.4±6.2)个,与空白对照组大鼠相比,OSAS模型组海马区神经细胞磷酸化水平升高明显。结论OSAS可使大鼠空间学习、记忆能力下降,其机制可能与海马体积缩小及海马区神经细胞内Tau蛋白过度磷酸化有关。
【关键词】：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 空间学习能力 记忆能力 Tau蛋白过度磷酸化 海马体积
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R766
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-11
• 1 材料与方法11-14
• 2 结果14-20
• 3 讨论20-22
• 4 结论22-23
• 参考文献23-25
• 综述25-33
• 参考文献30-33
• 致谢33-34
• 作者简介34

【参考文献】

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1 陈U

本文编号：381852