CD73/腺苷信号在MSCs治疗EAU中的作用及机制研究

发布时间：2023-08-11 18:15

　　目的本实验通过探索建立小鼠EAU动物模型,对比研究MSCs及阻断CD73功能的MSCs对EAU的治疗效果,观察临床、病理表现及视网膜功能改变,明确CD73在MSCs免疫调节过程中的重要作用。另外,检测小鼠脾脏及颈部引流淋巴结中T淋巴细胞增殖能力及分化情况,并分析MSCs对T淋巴细胞表面CD73表达的影响,以阐明MSCs通过CD73/腺苷信号对EAU进行免疫调节的作用机制。最终进一步完善MSCs的免疫调节机制网络,为临床应用MSCs治疗葡萄膜炎等自身免疫性疾病提供新的方法和理论基础。方法1.MSCs培养:C57BL/6小鼠脂肪来源MSCs的分离、培养与鉴定,人脂肪来源MSCs的分离、培养。2.建立EAU动物模型:过继转移IRBP1-20抗原特异性T淋巴细胞至C57BL/6小鼠建立过继转移EAU动物模型。3.MSCs预处理:在MSCs体外培养体系中加入CD73竞争性抑制剂APCP,过夜,待用。4.MSCs治疗:过继免疫后第10天,PBS对照组、MSCs治疗组及经APCP预处理的MSCs治疗组分别行单次尾静脉注射1ml无菌PBS、MSCs单细胞悬液或经APCP预处理的MSCs单细胞悬液。5....

【文章页数】：94 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、小鼠EAU动物模型的建立及CD73/腺苷信号对MSCs疗效的影响
    1.1 实验对象和方法
        1.1.1 实验对象
        1.1.2 实验方法
        1.1.3 统计学处理
    1.2 实验结果
        1.2.1 间充质干细胞培养与鉴定
        1.2.2 小鼠EAU动物模型构建与临床评分
        1.2.3 MSCs通过CD73减轻EAU小鼠临床炎症
        1.2.4 MSCs通过CD73改善EAU小鼠视网膜组织病理学表现
        1.2.5 MSCs通过CD73保护EAU小鼠视网膜功能
    1.3 讨论
        1.3.1 成功建立小鼠EAU动物模型
        1.3.2 MSCs通过CD73/腺苷信号发挥疗效
    1.4 小结
二、CD73/腺苷信号在MSCs治疗EAU中的作用机制
    2.1 实验对象和方法
        2.1.1 实验对象
        2.1.2 实验方法
        2.1.3 统计学处理
    2.2 实验结果
        2.2.1 MSCs通过CD73调节T淋巴细胞的增殖和分化
        2.2.2 CD73通过产生腺苷发挥免疫抑制作用
        2.2.3 MSCs可上调CD4+ T细胞表面CD73的表达
    2.3 讨论
        2.3.1 CD73在MSCs免疫调节机制中的作用
        2.3.2 CD39在MSCs免疫调节机制中的作用
        2.3.3 腺苷在免疫调节中的作用机制
    2.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 间充质干细胞的免疫调节机制研究进展
    综述参考文献
致谢



本文编号：3841520