c-Myc/SLC1A5信号通路介导的谷氨酰胺代谢重编程对鼻咽癌生长及放射敏感性的影响

发布时间：2023-10-06 15:12

　　以葡萄糖无氧酵解为主的供能模式一直被认为是人类肿瘤细胞的重要生物学特征之一。近年来有研究发现,谷氨酰胺也是多种肿瘤细胞赖以生存的重要营养物质。既往乳腺癌、卵巢癌的体外及在体研究表明,在细胞内外因素驱动下,肿瘤细胞发生谷氨酰胺代谢重编程,可从细胞外摄取谷氨酰胺,为鸟苷酸循环和后续的生物大分子的合成提供碳源、维持氧化还原平衡、调控生长增殖相关信号通路,从而促进肿瘤的发生发展。此外,谷氨酰胺代谢的改变与乳腺癌的恶性程度、复发存在一定的相关性。但是,谷氨酰胺的代谢和鼻咽癌发展之间的关系尚未见报道。本研究拟从以下三个方面探究谷氨酰胺代谢和鼻咽癌的关系：1.观察外源性谷氨酰胺对人鼻咽癌细胞生长增殖、凋亡等生物学特性及放疗敏感性的影响;2.观察谷氨酰胺代谢相关基因表达对鼻咽癌生长的调控作用,筛选新的增强放射敏感性的靶点；3.探讨鼻咽癌细胞谷氨酰胺成瘾的潜在分子机制。有研究报道称,c-Myc基因过表达的多种肿瘤细胞具有谷氨酰胺成瘾性；本研究前期蛋白免疫印迹实验结果也表明：不同类型的鼻咽癌细胞株之间c-Myc蛋白表达具有明显差异性,提示某些类型的鼻咽癌细胞株对外源性谷氨酰胺可能存在较强的依赖性。为验证这...

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

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缩略词表
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 外源性谷氨酰胺对人鼻咽癌细胞生物学特性及放疗敏感性的影响
    一. 实验材料和方法
    二. 实验结果
    讨论
第二部分 靶向SLC1A5对鼻咽癌细胞株CNE2的生长及放疗抵抗性的影响
    一. 实验材料和方法
    二. 实验结果
    讨论
第三部分 鼻咽癌细胞发生谷氨酰胺代谢重编程的潜在机制
    一. 实验材料和方法
    二. 实验结果
    讨论
谷氨酰胺代谢在肿癌发生及诊治中的研究进展
参考文献
致谢



本文编号：3851944