MicroRNA-137DNA甲基化上调CDK6促进下咽鳞癌增殖侵袭的机制研究

发布时间：2024-05-10 21:11

　　前言:下咽鳞状细胞癌(Hypopharyngeal squamous cell carcinoma,HSCC)是一种来源自下咽部的恶性肿瘤,该病的发病率在所有头部恶性肿瘤中占3⁵%。通常由于HSCC的发病部位较为隐蔽,发病初期症状不显著,缺乏典型性,临床上早期诊断很困难。待患者以吞咽梗阻、吞咽疼痛时去医院就诊时,肿瘤往往已经侵袭及患者的喉腔、舌根或者颈段食管等区域,恶性度高。此外,HSCC还容易向粘膜下扩散以及发生颈部淋巴结转移。目前对下咽鳞状细胞癌的治疗方法也仅限于手术、放射治疗、化学治疗和免疫治疗等,而HSCC的确切的发病机制尚不清楚,缺乏特异性的治疗靶点。为了能够早期诊断,早期治疗,提高HSCC的治愈率和生存率,我们需要从分子生物学的角度,研究HSCC的发生发展、侵袭转移的机制,寻找治疗HSCC的新方法,将有十分重要的意义。miRNA为广泛存在于动植物中的一类非编码单链小分子RNA,能够通过调控靶基因的表达在细胞生成、增殖、细胞周期以及凋亡等过程中发挥着重要作用。已有研究显示miRNA与肿瘤的发生和发展有关。miR-137为miRNA家族中的成员之一,在胶质...

【文章页数】：133 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1AmiRNA筛选流程：在miRbase网站寻找相关的miRNA，通过MethPrimer设计引物，筛选出25个miRNA可设计引物，通过MSP方法分别检测了12例下咽癌患者癌组织，和相同的12例下咽癌旁组织中miRNADNA甲基化水平

20图1AmiRNA筛选流程：在miRbase网站寻找相关的miRNA，通过MethPrimer设物，筛选出25个miRNA可设计引物，通过MSP方法分别检测了12例下咽癌患者癌组织相同的12例下咽癌旁组织中miRNADNA甲基化水平。筛....

图2A病例中5对下咽癌组织标本和下咽癌旁组织标本中miRNA-137电泳检测结果，

中国医科大学博士学位论文组织与下咽癌旁组织相比，DNA甲基化表达有差异，其中有7个miRNA在下咽癌组织中DNA甲基化水平较下咽癌旁组织高。图1BmiR-137DNA甲基化表达差异较大，HSCC组织中miR-137DNA甲基化水平与下咽癌旁组织相比，明显....

图5A，MSP扩增产物凝胶电泳图

4.65-AZA对Fadu细胞系中miR-137DNA甲基化水平的影响（1）通过MSP检测miR-137的基因启动子位点的甲基化水平。DNA甲基化状态电泳图结果显示DNA甲基化状态（图5A），DNA甲基转移酶抑制剂5-AZA作用后，Fadu细胞中miR-137的DN....

图5B通过MSP检测Fadu(control)组和5-AZA组中

电泳图结果显示DNA甲基化状态（图5A），DNA甲基转移酶抑制剂5-AZA作用后，Fadu细胞中miR-137的DNA甲基化水平明显低于对照组（**P<0.01）说明去甲基化成功（图5B）。normallaryngealepithelialcells10A10B22A22BScc....

本文编号：3969024