葡萄糖转运蛋白-4DNA甲基化与睡眠呼吸暂停综合征的关系

发布时间：2017-06-09 11:07

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【摘要】：目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter4,glut4)DNA基因甲基化的水平与正常对照是否有差异,该基因甲基化水平和OSAS相关指标的相关性。方法研究对象为2010年1月至3月新疆自治区人民医院高血压科连续入院患者,选取14例年龄30-50岁之间、肝肾功正常诊断重度OSAS的汉族男性作为OSAS组。16例年龄、BMI、平均收缩压、舒张压与病例组匹配的非OSAS汉族男性原发性高血压患者为对照组。对GLUT4基因进行Mass ARRY甲基化定量检测。发现甲基化差异位点后扩大样本量对该位点所在引物检测序列进一步进行检测分析,中重度低氧血症组66例,对照组49例,进行2号引物甲基化序列的甲基化程度mass ARRAY检测。结果1.本实验共检测30个样本,每个样本检测4个Cp G岛,86个Cp G位点,被T切后分为56个Cp G单位(每个Cp G单位包含单个或多个Cp G位点),可分析率达78.6%,甲基化率最高为45%,甲基化率≤10%的占88.9%,甲基化率10%的占11.1%,甲基化总体水平较低。两组间所有位点甲基化水平虽OSAS组高于对照组,未达到统计学差异。2.OSAS组GLUT4基因所有Cp G单位甲基化与对照组比较,差异没有统计学意义,然而在血糖正常人群中发现,loc2.10[0.5(0,3.0)vs 3.0(2.0,6.5),p=0.014]、loc2.14[1.5(0,4.0)vs 6.0(2.0,9.5),p=0.004]两个位点OSAS组甲基化水平高于正常对照组。3.Spearman相关分析显示loc2.10、loc2.14甲基化水平与OSAS低氧指标最低血氧饱和度呈负相关(loc2.10 r=-0.46,p=0.027;loc2.14 r=-0.51,p=0.004)。loc2.14与炎症因子IL-1β呈正相关(r=-0.499,p=0.018)。4.除外已经表现为重度OSAS高甲基化位点loc2.10[4.5(2.0,23.0)Vs 9.0(4.5,55.0)]、loc2.14[6.0(2.0,24.0)vs 13.5(6.0,40.3)]外,进一步发现低氧血症组高甲基化位点,loc2.3[9.0(6.0,11.0)vs 10.5(8.0,18.5)]、loc2.6[5.0(4.0,7.0)vs 6.5(5.0,49.3)]、loc2.13[17.0(14.0,28.0)vs 27.0(16.0,80.0)]、loc2.17[6.0(1.0,14.0)vs 18.0(3.5,67.5)],p0.05,差异有统计学意义。结论在高血压人群,成年男性阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者glut4基因存在高甲基化状态,尤其是Cp G位点loc2.10、loc2.14,且与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征引起的低氧及炎症指标相关。
【关键词】：DNA甲基化 睡眠呼吸暂停综合征 glut4基因
【学位授予单位】：石河子大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R766
【目录】：

• 摘要5-6
• Abstract6-9
• 主要符号表及缩略语9-10
• 前言10-13
• 研究内容与方法13-25
• 1 研究对象与方法13-21
• 1.1 研究对象13
• 1.2 内容和方法13-21
• 2 Mass ARRAY 甲基化检测21-23
• 2.1 第一步 PCR21
• 2.2 SAP纯化21-22
• 2.3 片段化22-23
• 2.4 树脂交换23
• 3 质量控制23-24
• 4 统计学方法24-25
• 结果25-33
• 2.1 基本特征描述25
• 2.2 启动子区甲基化水平检测25-30
• 2.3 非糖尿病患者启动子区甲基化水平检测30
• 2.4 Spearman相关分析30-31
• 2.5 进一步扩大样本量在低氧血症组验证31-33
• 讨论33-36
• 3.1 重度OSAS患者glut4基因存在高甲基化位点33-34
• 3.2 低氧血症患者glut4基因存在高甲基化状态34-36
• 结论36-37
• 参考文献37-41
• 文献综述41-50
• 参考文献47-50
• 致谢50-51
• 作者简介51-52
• 石河子大学硕士研究生学位论文导师评阅表52

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本文编号：435227