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西妥昔单抗体外协同增加顺铂对人鼻咽癌细胞株的抗肿瘤作用

发布时间:2017-06-11 19:04

  本文关键词:西妥昔单抗体外协同增加顺铂对人鼻咽癌细胞株的抗肿瘤作用,,由笔耕文化传播整理发布。


【摘要】:[目的]研究西妥昔单抗(Cetuximab,C225)联合顺铂(Cisplatin,DDP)对人鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制。[方法 ]采用人鼻咽癌HNE1和CNE2细胞株,RT-q PCR检测表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)m RNA的差异性表达。实验分为对照组、西妥昔单抗组、顺铂组、两药联合组,采用CCK-8法、平板克隆形成实验检测细胞增殖能力,并评价药物的协同效应。流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况。Western Blot检测AKT、p-AKT以及凋亡相关蛋白Bax、caspase-3、cleaved caspase-3的表达水平。[结果 ]药物持续作用48h后,两株细胞中两药联合组与单药组相比,均不同程度地提高对细胞的抑制率。在HNE1和CNE2细胞株中,两药协同指数分别为0.6和0.9。HNE1和CNE2细胞中EGFR m RNA分别呈现相对高表达和相对低表达状态。流式细胞术结果显示:HNE1细胞中,联合组的凋亡细胞比率显著性高于单药组,另外,两药联合作用更有效地下调了HNE1中凋亡蛋白Bax、caspase-3、cleaved caspase-3的表达,同时下调了EGFR/AKT信号通路关键蛋白AKT磷酸化表达。[结论 ]西妥昔单抗可能通过抑制顺铂介导的EGFR/AKT通路的磷酸化活化,产生协同抑制HNE1细胞增殖效应。两药联合在HNE1和CNE2细胞中的差异性效应为鼻咽癌的临床个体化治疗研究提供依据。
【作者单位】: 南京医科大学附属肿瘤医院;
【关键词】鼻咽癌 表皮生长因子受体 西妥昔单抗 顺铂
【基金】:江苏省科技厅临床医学重点专项(BL2014091)
【分类号】:R739.63
【正文快照】: 鼻咽癌是我国南部地区的一种高发恶性肿瘤,尤其是未分化型,发病率约为30/10万[1]。在过去的30年,随着放疗技术的进步、化疗的应用以及更精确的肿瘤分期,鼻咽癌患者的总体预后得到了明显改善。适形调强放疗治疗鼻咽癌T3期患者5年局控率可达90%以上,T4期可达74%~80%,且毒副反应

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本文编号:442241

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