慢性间歇性低氧下mTOR信号通路变化对大鼠胰岛β细胞数量的影响

发布时间：2017-07-03 10:01

  本文关键词：慢性间歇性低氧下mTOR信号通路变化对大鼠胰岛β细胞数量的影响

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【摘要】：目的:通过慢性间歇性低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)大鼠模型,来探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路变化对大鼠胰岛β细胞数量的影响。方法:18只成年雄性SD大鼠随机均分为常氧组(A组)、CIH组(B组)、药物CIH组(C组)。实验中通过低氧舱制造CIH模型,低氧条件(60S/空气,60S/N2,交替充入,舱内氧气浓度保持在5%-21%之间),BC组给予CIH处理,A组在常压、空气环境培养舱中饲养;C组给予腹腔注射雷帕霉素0.2mg/kg/day,A、B组给予同等体积的DMSO和PBS混合液。每天造模时间为8:30~16:30,5周后通过免疫荧光法检测胰岛m TOR及通路相关蛋白指标e IF4E、p-S6的表达,并通过Image-Pro Plus软件计算每个胰岛胰岛素阳性区域的面积及胰岛β细胞数量;用ELISA法检测各组大鼠血清胰岛素含量。对实验数据进行正态性和方差齐性的检验,根据结果选择使用非参数检验,使用SPSS18.0对数据进行秩变换,采用K个独立样本的Kruskal-Wallis检验,并根据结果进行两个样本间的Mann-Whitney U检验。结果:与A组相比,B组m TOR、p-S6的表达、每个胰岛内胰岛素阳性区域的面积以及胰岛β细胞的个数增多(P?0.01),血清胰岛素含量也增多(P?0.05)。而C组p-S6的表达和每个胰岛内β细胞的个数减少(P?0.01),每个胰岛内胰岛素阳性区域的面积也减少(P?0.05)。与B组相比,C组血清胰岛素含量减少(P?0.05),其余各指标均减少(P?0.01)。结论:CIH下,m TOR信号通路激活诱导胰岛β细胞数量增多,雷帕霉素能抑制CIH引起的m TOR信号通路激活效应,降低m TOR通路相关蛋白指标表达水平和胰岛β细胞数量。
【关键词】：阻塞性睡眠呼吸暂停 胰岛素分泌细胞 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R766
【目录】：

• 中英文缩略词5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 1.材料12-14
• 2.方法14-21
• 3.结果21-25
• 4.讨论25-27
• 5.结论27-28
• 参考文献28-32
• 综述32-53
• 参考文献43-53
• 攻读学位期间发表文章情况53-54
• 致谢54

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