自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤增强鼻咽癌细胞对放射和化学治疗的敏感性

发布时间：2017-07-05 20:21

  本文关键词：自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤增强鼻咽癌细胞对放射和化学治疗的敏感性

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【摘要】：目的:探讨自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)增强鼻咽癌细胞对放射治疗(放疗)和化学治疗(化疗)敏感性的作用及其相关的分子机制。方法:采用MTT法检测3-MA对细胞的增殖抑制作用;集落克隆形成法检测3-MA对细胞集落克隆形成的影响;Annexin V/PI双染法、线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)、DAPI染色检测细胞凋亡;Western印迹检测内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、自噬相关蛋白beclin1和微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)表达。结果:不同体积浓度或剂量的顺铂(cisplatin,DDP)、电离辐射(ionizing radiation,IR)、衣霉素(tunicamycin,TM)、3-MA对鼻咽癌细胞HONE-1均具有增殖抑制作用,且随着体积浓度或剂量的增加和作用时间的延长,对HONE-1细胞增殖抑制作用随之增加。经1.00 mmol/L 3-MA预处理细胞后,再次给予6.00 mol/L DDP,4.00 Gy IR,1.00 mol/L TM处理,细胞存活率明显降低,均低于单用组,与空白对照组比较差异均有统计学意义(P0.05)。3-MA增强DDP,IR,TM抑制细胞集落克隆形成作用。用6.00 mol/L DDP或4.00 Gy IR处理HONE-1细胞24 h后,细胞凋亡率分别为5.8%和6.7%,与阴性对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。JC-1和DAPI染色显示3-MA增强DDP,IR或TM诱导的细胞凋亡作用;Western印迹结果显示DDP,IR或TM处理组GRP78,beclin1表达呈时间依赖性上调,LC3 I向LC3 II转化,3-MA预处理组beclin1表达明显降低,LC3 I向LC3 II的转化。结论:自噬抑制剂3-MA可增强鼻咽癌细胞对放化疗的敏感性,其机制可能与3-MA抑制内质网应激诱导的自噬所产生的保护作用相关。
【作者单位】： 蚌埠医学院第一附属医院药剂科;蚌埠医学院药学系 安徽省生化药物工程技术研究中心;纽卡斯尔大学肿瘤研究重点研究中心;
【关键词】： 鼻咽癌 顺铂 电离辐射 内质网应激 自噬 葡萄糖调节蛋白 beclin 微管相关蛋白轻链 衣霉素
【基金】：国家自然科学基金(81000992;81372899) 安徽省高等教育振兴计划(高校优秀青年人才支持计划) 安徽省自然科学基金(1508085MH166) 安徽省高等学校自然科学研究一般项目(KJ2015046by) 蚌埠医学院科研项目(Byky1338)~~
【分类号】：R739.63
【正文快照】： Autophagy inhibitor 3-methyladenine enhancesthe sensitivity of nasopharyngeal carcinoma cells tochemotherapy and radiotherapy第一作者(First author):宋乐乐,Email:sll13965269838@163.comMethods:Cell proliferation was examined by MTT and colony formation ass

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本文编号：523517