JNK信号通路在睡眠呼吸暂停综合征合并高血压血管重构中的作用

发布时间：2017-07-18 00:25

  本文关键词：JNK信号通路在睡眠呼吸暂停综合征合并高血压血管重构中的作用

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【摘要】：背景及目的睡眠呼吸暂停综合征(sleep apnea syndrome,SAS)是临床上比较常见的睡眠呼吸疾病,伴有夜间睡眠打鼾、呼吸暂停及白天嗜睡等临床症状,其特征性的缺氧-再氧合模式所导致的反复性的低氧血症及高碳酸血症,是SAS合并高血压、冠心病、糖尿病及脑血管病变的重要病理生理机制,具有潜在致死风险,日益受到人们的重视。目前SAS与高血压的基础及临床研究逐渐深入,但对SAS致高血压的血管改变研究甚少,而JNK信号通路作为细胞凋亡、应激及炎症反应中的重要支点,我们推测与SAS合并高血压的机制密不可分,因此,本研究将着力于研究SAS合并高血压腹主动脉血管重构模型的建立,并研究JNK信号通路在模型大鼠腹主动脉中的表达,和JNK信号通路阻滞剂SP600125对腹主动脉血管重构的影响,探讨JNK信号通路在SAS合并高血压腹主动脉血管重构中所发挥的作用。方法48只健康雄性SD大鼠随机均分为常氧对照组、常氧对照+SP600125干预组、间歇低氧组及间歇低氧+SP600125干预组,间歇低氧俩组大鼠放入低氧舱内,循环间断充入氮气和氧气,每次循环120s,每天间歇性低氧8h,常氧对照俩组大鼠置于相同规格有机玻璃舱内常氧对照。分别测定实验前和每隔一周实验后各组大鼠尾动脉平均血压(map)。最终于低氧12周后处死大鼠,he染色、masson染色、免疫组化法观察各组大鼠腹主动脉的病理形态学变化及rt-pcr方法检测腹主动脉组织中tgf-β1的表达,鉴定腹主动脉血管重构的形态学变化;rt-pcr及western-blot法检测腹主动脉组织中jnk-1及mcp-1mrna和蛋白的表达,探讨jnk信号通路在模型组大鼠腹主动脉血管重构中的作用。结果(1)间歇低氧组大鼠血压逐渐升高,并且出现以腹主动脉管壁增厚、管腔变小、纤维化明显增加及细胞外基质堆积为特征的相关血管重构病理改变,从而成功建立sas合并高血压大鼠腹主动脉血管重构模型。(2)腹主动脉管腔标志血管重构的相关活性因子表达变化,间歇低氧组pcna、fn及tgf-β1mrna表达增加(p0.01),α-sma表达降低(p0.01)。(3)相比常氧组而言,低氧组血清中炎性因子标志物tnf-α、il-6、il-10及hs-crp含量增加(p0.01),而低氧干预组较模型组炎症因子含量减少,差异具有统计学意义(p0.05);低氧组血清mcp-1及mmp-1的表达量增加,而低氧干预组表达量较低氧组下降,差异具有统计学意义(p0.05)。(4)与常氧组相比,低氧组腹主动脉中jnk-1及mcp-1mrna及蛋白表达水平均显著升高(P0.01);而低氧干预较低氧组JNK-1及MCP-1mRNA及蛋白的表达降低,差异具有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论1.一定的间歇低氧时程下可合并大鼠血压升高,并出现腹主动脉血管重构的现象。2.JNK信号通路介导SAS合并高血压大鼠腹主动脉的血管重构改变,并影响SAS合并高血压病情进展。3.通过特异性阻断剂SP600125的干预可逆转SAS合并高血压大鼠腹主动脉血管重构的发生,为临床进一步寻找及研发更有效的治疗方法提供靶点。
【关键词】：睡眠呼吸暂停综合征 高血压 腹主动脉 JNK信号通路 SP600125
【学位授予单位】：桂林医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R766
【目录】：

• 中文摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 英汉缩略词表12-14
• 前言14-19
• 材料与方法19-31
• 1.1 实验动物及分组19
• 1.2 实验仪器19-20
• 1.3 实验试剂20
• 1.4 实验方法20-31
• 第一部分 睡眠呼吸暂停综合征大鼠血压记录及腹主动脉血管重构的鉴定24-28
• 1. 大鼠腹主动脉的病理学检测24-25
• 2. RT-PCR 检测大鼠腹主动脉中 TGF-β1mRNA 的表达水平25-28
• 第二部分JNK信号通路在睡眠呼吸暂停综合征大鼠腹主动脉血管重构中的作用28-31
• 1. HE 染色检测28
• 2. 免疫组化检测28
• 3. RT-PCR 检测大鼠腹主动脉组织中 JNK-1 及 MCP-1m RNA 的表达水平与 TGF-β1mRNA 测定步骤不同的地方28-29
• 4. Western-Blot 法检测大鼠腹主动脉组织中 JNK-1 及 MCP-1 蛋白的表达29-31
• 1.5 统计学处理31
• 结果31-41
• 2.1 一般情况31
• 2.2 慢性间歇性低氧模式对血压的影响31-32
• 2.3 ELISA 法测定各组大鼠血清炎性因子标志物32-34
• 2.4 组织样品检测结果34-41
• 第一部分 睡眠呼吸暂停综合征合并高血压大鼠腹主动脉血管重构的鉴定34-36
• 第二部分 JNK信号通路在睡眠呼吸暂停综合征合并高血压大鼠腹主动脉血管重构中的作用36-41
• 3 讨论41-49
• 3.1 SAS 致高血压的机制探讨41-43
• 3.2 SAS 合并高血压大鼠模型腹主动脉血管重构的探讨43-46
• 3.3 JNK 信号通路在 OSAS 大鼠模型腹主动脉血管重构的作用46-49
• 4 结论49
• 参考文献49-57
• 附录（综述）57-70
• 参考文献66-70
• 攻读硕士期间发表的学术论文目录70-71
• 致谢71

【参考文献】

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1 刘辉国;张志锋;张珍祥;高永平;牛汝楫;;间歇缺氧大鼠海马神经元凋亡及其机制[J];中华结核和呼吸杂志;2007年05期

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本文编号：555281