神经激肽-1受体在GERD豚鼠咳嗽反射敏感性增高中的作用

发布时间：2017-10-11 01:26

  本文关键词：神经激肽-1受体在GERD豚鼠咳嗽反射敏感性增高中的作用

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【摘要】：[目的]探讨胃食管反流性疾病(gastroesophageal reflux disease, GERD)豚鼠模型肺及延髓中神经激肽-1受体(neurokinin-1 receptor, NK-1R)的表达及与豚鼠咳嗽反射敏感性(cough reflex sensitivity, CRS)之间的关系。[材料与方法]取CRS正常的健康雄性Hartly豚鼠随机分为五组：空白组,生理盐水组,模型组,模型+肉毒毒素-A(botulinum toxin-A, BTX-A)组,模型+生理盐水组。模型组豚鼠食管下端灌注含0.5%胃蛋白酶的盐酸溶液(pH=0.86),7-8滴/min,20min/天,连续15天。食管下端酸性溶液灌注联合气道BTX-A注射构建模型+BTX-A组。造模完成后再次测量豚鼠CRS,并通过免疫组织化学染色法检测肺组织NK-1R的表达,免疫组织化学荧光染色法及Westernblot法检测脑组织延髓中NK-1R的表达改变。[结果](1)食管下端多次酸性溶液灌注建立的GERD模型组豚鼠与对照组相比,其咳嗽次数增加(51.17±10.19 vs 29.50±13.40,51.17±10.19 vs 26.80±9.83,P0.05),潜伏时间缩短(8.24±4.73 vs 38.17±9.91,8.24±4.73 vs 31.92±4.78,P0.05),即气道CRS增高。模型+BTX-A组较模型组咳嗽次数减少(23.33±7.53 vs 51.17±10.19,P0.05),潜伏时间未见明显改变(11.76±3.29 vs 8.24±4.73,P0.05)。(2)免疫组织化学染色实验结果示肺组织及脑内延髓迷走复合体(dorsal vagal complex, DVC)中有NK-1R表达改变。模型组肺组织及延髓DVC中NK-1R相较于空白组及生理盐水组,其免疫阳性物质表达增多(108.48±25.71 vs 38.54±17.62,4.99±0.44 vs 1.96±0.16,P0.05),反应增强。模型+BTX-A组与模型组相比,肺组织及DVC内NK-1R表达明显下降(21.59±13.45 vs 108.48±25.71,1.32±0.11 vs 4.99±0.44,P0.05)。(3) Western blot结果显示模型组延髓NK-1R蛋白表达相较于空白及生理盐水组,其相对表达量增加(1.00±0.43 vs 0.46±0.34,1.00±0.43 vs 0.50±0.37,P0.05),气道注射BTX-A后与模型组相比,NK-1R蛋白相对表达量下降(0.49±0.33 vs 1.00±0.43,P0.05)。[结论]多次食管下端酸性溶液灌注建立的豚鼠GERD模型其气道CRS增高,表现为咳嗽次数增加,咳嗽潜伏时间缩短。GERD豚鼠模型肺组织及延髓DVC内NK-1R的表达增加可能与神经源性炎症的产生相关,增加的NK-1R可能参与豚鼠气道CRS增高的调节机制。
【关键词】：豚鼠 咳嗽反射敏感性 神经激肽-1受体 肉毒毒素-A 延髓迷走复合体
【学位授予单位】：东南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R571
【目录】：

• 中文摘要4-5
• 英文摘要5-6
• 缩略词表6-8
• 前言8-10
• 文献综述10-14
• 第一章 实验材料和方法14-24
• 第二章 实验结果24-32
• 第三章 讨论32-36
• 结论36-37
• 致谢37-38
• 参考文献38-42
• 作者简介42

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本文编号：1009734