巴利昔单抗应用于乙肝相关性肝病肝移植安全性和有效性的研究

发布时间：2017-10-18 14:52

  本文关键词：巴利昔单抗应用于乙肝相关性肝病肝移植安全性和有效性的研究

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【摘要】：背景：肝移植术后免疫抑制剂的应用使得肝移植受者长期存活率显著提升,但是伴随而来的是长期免疫抑制剂使用带来的感染、肾功能损伤等副作用。巴利昔单抗是一种白介素2受体拮抗剂,它可以抑制细胞免疫反应中由白介素2介导的关键性信号通路从而发挥抗排斥等作用。一些研究表明,在非乙肝相关性肝病肝移植受者中,巴利昔单抗的应用能保护受者肾功能、降低排斥反应。而中国是乙型病毒性肝炎的高发国家,对乙肝相关性肝病肝移植中巴利昔单抗的应用现状进行研究更加符合我国国情。目的：本研究旨在探究乙肝相关性肝病肝移植受者中巴利昔单抗诱导的移植后免疫抑制方案的安全性和有效性。方法：268例乙肝相关性肝病肝移植受者入组本项研究,根据是否使用巴利昔单抗被分为两组：巴利昔单抗组和三联用药组。本研究重点研究了受者总生存率、根据肝移植移植后预测死亡模型(PMPM)所定义的高低危组受者的生存率；比较分析了急性排斥反应发生率、生化指标和其他的随访数据等。结果：巴利昔单抗组由131例受者组成,这些受者均在移植术中和移植后接受过两剂巴利昔单抗治疗；三联用药组由剩余137例没有接受过巴利昔单抗治疗的受者组成。分别比较恶性受者和良性受者巴利昔单抗组和三联用药组的生存曲线都没有显著性差异。对于良性终末期肝病的受者,巴利昔单抗组有22.81%的受者处于根据PMPM所定义的术后24小时高危状态中,显著高于三联用药组的8.85%(p=0.017),然而生存曲线显示高危受者和低危受者移植后实际生存没有显著性差异。巴利昔单抗组的1年急性排斥率为8.75%,低于三联用药组的15.33%,但是这种差异没有统计学意义(p0.05)。巴利昔单抗组移植前的血清肌酐值为88.50μmol/L,移植后1周显著降低至61.00μmol/L (p0.001);三联用药组移植前的血清肌酐值为75.00μmol/L,移植后1周为61.50μmol/L,同样呈显著降低。巴利昔单抗组受者移植前血清肌酐值显著高于三联用药组(88.50 vs.74.00μmol/L,p0=0.005)；但是移植后1周(61.00 vs.61.50μmol/L, p0.05)和4周(61.00 vs.59.00μmol/L, p0.05)没有显著性差异。巴利昔单抗组受者的移植后乙肝复发率为1.53%(2/131),显著低于三联用药组的9.49%(13/137)(p=0.006)。结论：在乙肝相关性肝病肝移植受者中,巴利昔单抗诱导的免疫抑制剂方案是一个安全有效的方案,这个方案和传统三联用药方案达到了相近的移植后生存率,并且呈现出降低受者移植后排斥反应发生率的趋势。良性终末期肝病受者在该方案实施下,高危受者取得和低危险受者接近的预后。该方案显著改善了受者移植后的肾功能,并且与乙肝受者移植后低乙肝复发率呈相关性。
【关键词】：巴利昔单抗 乙肝相关性肝病肝移植 免疫抑制剂 安全性 有效性
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R657.3;R512.62
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 缩略词表11-14
• 1 研究背景14-16
• 2 研究对象和方法16-20
• 2.1 研究对象16
• 2.2 研究分组16-17
• 2.3 移植后免疫抑制剂方案17
• 2.4 受者随访和数据采集17-18
• 2.5 肝治疗和复发的预防18-19
• 2.6 伦理声明19
• 2.7 统计分析19-20
• 3 研究结果20-30
• 3.1 受者一般信息20-22
• 3.2 生存分析和受者预后22-25
• 3.3 急性排斥反应25-26
• 3.4 肾功能26-27
• 3.5 乙肝复发27-28
• 3.6 其他并发症28-30
• 4 讨论30-34
• 5 结论34-35
• 参考文献35-40
• 综述40-52
• 参考文献48-52
• 作者简历及在学期间发表的文章52-53

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本文编号：1055550