药物性肝损伤与自身免疫性肝炎临床指标异同分析

发布时间：2017-10-19 06:28

  本文关键词：药物性肝损伤与自身免疫性肝炎临床指标异同分析

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【摘要】：药物性肝损伤(Drug induced liver injury,DILI)是指在药物使用过程中药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害及肝脏对药物及代谢产物的过敏反应所致的疾病,有时可出现自身抗体阳性。DILI的发病机制尚未完全阐明,目前考虑主要与药物代谢异常、免疫损伤、线粒体损伤以及遗传因素等有关。DILI多表现为急性药物性肝损伤,有少部分患者可能因为服用的药物种类、剂量或机体对药物的特异反应进展至肝衰竭及多种并发症,从而危及生命。国外学者将AIH和DILI的关系分为三类:免疫介导的DILI,药物介导的AIH和合并DILI的AIH,其中免疫介导的DILI具有AIH的血清学和组织学表现,停药同时配合相关治疗后疾病缓解,但它不是真正意义上的AIH,仍属于DILI的范畴。自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis,AIH)是由异常自身免疫反应介导的持续性肝实质慢性炎症性病变,以肝功能损伤,伴血清自身抗体阳性和高γ球蛋白血症及对免疫抑制剂应答为特点。病理学特征为界面炎、汇管区淋巴细胞/浆细胞浸润以及肝细胞内玫瑰花结样结构排列,成为AIH的病理组织学诊断标准。血清自身抗体阳性均可在药物性肝损伤及自身免疫性肝炎出现,以往我们常规的临床思维是针对肝损伤的患者首先排除病毒性肝炎、酒精性肝损伤、遗传代谢性疾病后,如检测到自身抗体阳性时,则会考虑自身免疫性肝病的诊断,自身抗体阳性的检测对AIH的诊断有重要意义,但对AIH诊断缺乏特异性。药物性肝损伤及自身免疫性肝炎患者的临床表现、实验室检查无特异性,而且两者有一定的关联,临床上较难鉴别诊断。但两者的治疗原则及预后不同,因此如何在初诊时给予正确的鉴别诊断和恰当的治疗是临床医生需要重视的问题。目的:探讨药物性肝损伤和自身免疫性肝炎的临床相关指标的异同,包括一般临床资料、生化学指标、免疫学指标、病理学特征等。材料:采用回顾性分析方法,选择2009年1月-2015年8月在吉林大学第一医院肝胆胰内科明确诊断的DILI住院患者163例,其中男性59例,女104例,平均年龄46±16岁;AIH住院患者60例,其中男性2例,女58例,平均年龄58±11岁。DILI的临床诊断根据详细用药史、实验室检查、肝穿刺活检、排除非药物原因肝损害等,AIH的临床诊断根据排除用药史、自身抗体阳性、肝穿刺活检、AIH简化诊断积分系统等进行。采集初次诊断的临床资料,记录年龄、性别、临床症状、肝功能、凝血功能、自身抗体、肝穿刺活检病理等。方法:肝功能、凝血常规、ANA系列等于入院第二天清晨取空腹血,采用美国BECKMAN公司SYNCHRON LX20自动生化分析系统及配套试剂进行检测分析。采用间接免疫荧光法检测抗核抗体、抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体、抗肝肾微粒体抗体等。肝脏病理组织学检查在超声定位下,经皮肝活组织穿刺取病理组织,活检标本经正规固定、染色等处理,由两位资深病理医师阅片。结果:(1)一般临床资料:DILI组和AIH组患者均多见女性,DILI组发病高发年龄段为21~60岁,AIH组发病高发年龄段为40岁以上患者,两组在年龄段分布上存在显著差异。(2)临床表现:DILI组和AIH组主要临床表现均有乏力、腹胀、尿色加深、发热、皮肤瘙痒等,差异无统计学意义。(3)血生化资料:DILI组和AIH组的PTA、ALP、GGT指标结果相似,差异无统计学意义,但DILI组ALT、AST、ALB、CHE、TBil和DBil水平均高于AIH组,P值0.05,差异有统计学意义。(4)免疫学资料:AIH组患者的ANA系列中1:100、1:1000、1:3200均多于DILI组,P值0.05,差异具有统计学意义,但1:320 P值0.05,差异无统计学意义;AIH组自身抗体阳性率高于DILI组,P值0.05,差异有统计学意义;AIH组患者的Ig G、Ig M和Ig A均高于DILI组,P值0.05,差异有统计学意义,鉴别DILI和AIH的Ig G、IGM、Ig A最佳阈值分别是15.250、1.345、2.8150,对应的敏感度分别是91.7%、63.3%、83.3%,特异度分别是85.9%、84.8%、87.0%。(5)病理学资料:AIH患者病理学表现中淋巴细胞/浆细胞浸润、肝细胞玫瑰花结样结构均多于DILI组,P值0.05,但界面炎在两者中均多见,P值0.05,无统计学差异。(6)诊断评分:AIH组AIH简化积分中位数为7分,高于DILI组的3分,P值0.05,差异有统计学意义。(7)预后:DILI组与AIH组患者的预后存在明显差异,P值0.01,DILI组预后较好。结论:(1)抗核抗体阳性的患者,DILI组以中、低滴度为主,AIH组以中、高滴度为主,当Ig G、IGM、Ig A检测值分别超过15.250、1.345、2.8150时,诊断更倾向于AIH,其中Ig G对AIH诊断的敏感性及特异性很高,对AIH诊断价值更大,自身免疫球蛋白检出率、自身免疫性肝病Ig G抗体阳性率及AIH简化评分可以很好区分两者。(2)淋巴细胞/浆细胞浸润、肝细胞玫瑰花结样结构对AIH更具有特异性,肝穿刺活检对鉴别两者有重要诊断意义。
【关键词】：药物性肝损伤 自身免疫性肝炎 自身抗体 病理学特征 预后
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R575
【目录】：

• 前言4-6
• 中文摘要6-10
• Abstract10-16
• 中英文缩略词对照表16-17
• 第1章 绪论17-19
• 第2章 综述19-26
• 2.1 DILI和AIH的临床特点19-21
• 2.1.1 DILI临床特点19-20
• 2.1.2 AIH临床特点20-21
• 2.2 DILI和AIH之间关系21-22
• 2.2.1 免疫介导的DILI21
• 2.2.2 药物介导的AIH21-22
• 2.2.3 合并DILI的AIH22
• 2.3 DILI和AIH易混淆的原因22-24
• 2.3.1 起病特点22
• 2.3.2 一般临床症状特点22
• 2.3.3 血生化特点22-23
• 2.3.4 病理组织学特点23
• 2.3.5 自身抗体特点：23-24
• 2.4 DILI与AIH诊断和预后24-25
• 2.5 总结25-26
• 第3章 材料和方法26-29
• 3.1 研究对象26
• 3.2 诊断标准26-27
• 3.3 检测方法及正常值27
• 3.3.1 检测方法27
• 3.3.2 凝血常规及肝功能正常值27
• 3.4 统计学方法27-29
• 第4章 结果29-41
• 4.1 一般临床资料的比较29-31
• 4.1.1 DILI与AIH两组的性别比较29-30
• 4.1.2 DILI组各年龄段分布情况30
• 4.1.3 AIH组各年龄段分布情况30
• 4.1.4 DILI组与AIH组各年龄分布情况30-31
• 4.2 DILI与AIH两组的临床症状比较31-33
• 4.3 DILI与AIH两组的肝功、PTA指标比较33-34
• 4.4 免疫学资料34-37
• 4.4.1 DILI与AIH两组的自身抗体滴度比较34-35
• 4.4.2 DILI组与AIH组自身免疫性肝病Ig G抗体阳性率比较35
• 4.4.3 AIH组与DILI组免疫球蛋白的比较35-37
• 4.5 DILI和AIH两组的病理学特征比较37-39
• 4.6 DILI与AIH的AIH简化评分比较39
• 4.7 DILI组和AIH组预后比较39-41
• 第5章 讨论41-48
• 第6章 结论48-49
• 参考文献49-52
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果52-53
• 致谢53

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本文编号：1059562